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《Zika NS5甲基转移酶和病毒复制的新型N，N'-咔唑基-芳基-脲抑制剂的设计，合成和发现。》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 张虎
  • 发布时间：2019-12-07

  • 全球范围内最近爆发的寨卡病毒（ZIKV）感染使发现针对黄病毒的新型抗病毒剂成为研究重点。 这项工作描述了使用ZIKV NS5-MTase通过基于结构的虚拟筛选方法鉴定ZIKV的新型抑制剂。 已经发现了具有咔唑基-芳基-脲结构的一系列新分子，并且已经合成了类似物库。 新化合物抑制ZIKV MTase的IC 50在23-48 mM之间。 此外，咔唑基-芳基脲也被证明在微摩尔浓度下抑制ZIKV复制活性。

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31805205
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  • 《DNA甲基转移酶：作为有效抗癌药物抑制剂发现的新兴目标》
    • 来源专题：重大新药创制—研发动态
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2019-11-01
    • DNA甲基转移酶（DNMT）是保守的胞嘧啶甲基化酶家族，在表观遗传调控中起关键作用。它们被认为是癌症表观遗传治疗的有希望的治疗靶标。因此，近年来，DNMT抑制剂（DNMTis）对异常DNA甲基化模式的可逆调节，引起了人们的极大兴趣。在这篇综述中，我们基于结构概述了DNMTs对不同癌症类型的治疗重要性，然后总结了最近研究的DNMTis及其抑制机制，重点介绍了使用计算方法开发具有特异性和/或选择性的DNMTis的最新进展。
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  • 《2月25日_一种系统性药物重组方法用于鉴定有前途的新型冠状病毒3C样蛋白酶和2'-O-核糖甲基转移酶抑制剂》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：zhangmin
    • 发布时间：2020-02-27
    • 2月25日_一种系统性药物重组方法用于鉴定有前途的新型冠状病毒3C样蛋白酶和2'-O-核糖甲基转移酶抑制剂 1.时间：2020年2月25日 2.机构或团队：印度沙尔达大学 3.事件概要： 沙尔达大学的研究人员在ChemRxiv预印版平台发表论文“Targeting Novel Coronavirus 2019: A Systematic Drug Repurposing Approach to Identify Promising Inhibitors Against 3C-like Proteinase and 2'-O-Ribose Methyltransferase”。 鉴于3C样蛋白酶（3CLpro）和2'-O-核糖甲基转移酶（2'-O-MTase）在病毒生命周期中的重要作用，研究选择了两种药物靶点。3CLpro是一种半胱氨酸蛋白酶，负责复制酶多蛋白的蛋白水解，形成各种功能蛋白，而2'-O-MTase使病毒mRNA的第一和第二核苷酸的核糖2'-O位置甲基化，从而将其从宿主免疫系统中分离出来。针对123种抗病毒药物的内部文库筛选了选定的药物靶蛋白。根据结合自由能的估计值（ΔG），药物分子在活性部位的取向和相互作用的残基，为每种蛋白质鉴定出两种有前途的药物分子。然后将所选的蛋白质-药物复合物进行MD模拟，该模拟包括各种结构参数，以等效地反映其生理状态。从虚拟筛选结果中，为每个药物靶蛋白选择两个药物分子[对3CLpro和对2'-OMTase分别为帕利瑞韦（ΔG=-9.8 kcal/mol）和拉替拉韦（ΔG=-7.8 kcal/mol）和比卡格韦（ΔG=-8.4 kcal/mol）]。经过广泛的计算分析后，研究人员提出拉替拉韦、帕利瑞韦、比卡格韦和度鲁特韦是这些关键蛋白质的优秀潜在候选药物，它们可能成为对抗2019-nCoV的潜在治疗药物。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。 4.附件： 原文链接：https://chemrxiv.org/articles/Targeting_Novel_Coronavirus_2019_A_Systematic_Drug_Repurposing_Approach_to_Identify_Promising_Inhibitors_Against_3C-like_Proteinase_and_2_-O-Ribose_Methyltransferase/11888730
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