代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)及其进行性形式,代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)代表了越来越多的公共卫生负担,治疗方案有限。最近的研究表明,基于成纤维细胞生长因子21(FGF21)的类似物可以显着改善泥浆,但是这种作用的机制尚不清楚。在这里,我们证明了FGF21对倒粉的有益代谢作用是通过不同的机制介导的,以独立降低肝甘油三酸酯和胆固醇水平。具体而言,FGF21在中枢神经系统(CNS)中直接向谷氨酸能神经元发出信号,刺激肝甘油三酸酯的减少和纤维化的反转,而FGF21直接向肝细胞发出信号是必要的,足以降低小鼠的肝胆固醇水平。从机械上讲,我们表明FGF21在中枢神经系统中起作用以增加肝脏的交感神经活性,从而抑制了从头脂肪生成。这些结果为治疗Mash的有前途的药理学靶标提供了关键的见解。