全球每年有60多万人死于疟疾,其中大多数是非洲的儿童。一种叫做疟原虫的寄生虫通过蚊子传播,引起这种疾病。大多数病例和死亡是由恶性疟原虫引起的。
预防疟疾的策略包括喷洒杀虫剂和使用药物来帮助预防疾病。但是这些策略受到了对杀虫剂和抗疟药物的抵抗力逐渐增强的阻碍。预防性药物的使用也需要经常接触医疗服务提供者,这可能会限制它们在资源匮乏的国家的使用。最近批准了两种新的疟疾疫苗是一个重要的里程碑,但它们的功效有限且短暂。
美国国立卫生研究院的研究人员一直致力于开发实验室制造的被称为单克隆抗体的抗体,以帮助预防疟疾感染。其中一种名为L9LS的抗体是基于一个接受实验性疟疾疫苗的志愿者体内分离出的抗体。研究人员对这种候选抗体进行了工程改造,使其在体内持久存在。
L9LS结合到恶性疟原虫游走子表面的特定蛋白质上,这是蚊子传播给人类的寄生虫阶段。L9LS的结合阻止了游走子感染肝细胞。这是寄生虫在感染血细胞并通过蚊子通过吸血传播到其他蚊子之前的必要步骤。
2022年,美国国立卫生研究院疫苗研究中心的一个研究小组发现,L9LS保护了17名从未患过疟疾的成年人中的15人(88%)免受恶性疟原虫感染。在一项新研究中,美国国立卫生研究院和马里巴马科大学的研究人员在一个为期六个月的疟疾季节中测试了这种抗体。结果于2024年4月26日发表在《新英格兰医学杂志》上。
这种实验性单克隆抗体结合并中和了由蚊子传播的疟疾寄生虫的“游走子”形式,后者侵入肝脏以引发感染。研究在马里进行,那里的疟疾传播率在7月至12月间非常高。团队首先在成年人中测试了三种不同剂量的抗体。随后在儿童中测试了两种不同剂量。当没有看到严重的副作用时,另外225名儿童加入了研究,以测试这种抗体是否能预防疟疾感染和疾病。
儿童在疟疾季节开始时接受了一次注射,其中一组接受了两种剂量的L9LS,另一组接受了安慰剂。在接下来的六个月里,只有接受较高剂量抗体的儿童中有19%发展出疟疾的临床症状,接受较低剂量的儿童中有28%发展出疟疾症状。相比之下,接受安慰剂的儿童中有近60%出现了疟疾症状。因此,高剂量的抗体在预防疟疾疾病方面的有效率为77%。
L9LS还预防了疟疾感染:接受较高剂量的人中有40%和接受较低剂量的人中有48%在血液中有寄生虫的证据。相比之下,接受安慰剂的人中有81%有寄生虫的证据。注射抗体的副作用轻微且在所有组中都会自行消失。
文献信息: Subcutaneous Administration of a Monoclonal Antibody to Prevent Malaria. Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Hu Z, Skinner J, Doumbo S, Wang J, Cisse H, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Adams WC, McDermott AB, Narpala S, Lin BC, Serebryannyy L, Hickman SP, McDougal AJ, Vazquez S, Reiber M, Stein JA, Gall JG, Carlton K, Schwabl P, Traore S, Keita M, Zéguimé A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Murphy SC, Neafsey DE, Portugal S, Djimdé A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. N Engl J Med. 2024 May 2;390(17):1549-1559. doi: 10.1056/NEJMoa2312775. Epub 2024 Apr 26. PMID: 38669354.