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《研究综述:COVID-19和精神疾病等》

  • 来源专题：生物安全网络监测与评估
  • 编译者： yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间：2020-11-16

  • 每周都有大量的科学研究发表。下面是一些比较有趣的例子。

    COVID-19会增加患精神疾病的风险

    牛津大学(University of Oxford)最近发表在《柳叶刀精神病学》(Lancet Psychiatry)上的一项研究发现，确诊为COVID-19的人出现不良心理健康问题的风险更高;此外，他们还发现了相反的情况，即患有精神疾病的人感染COVID-19的可能性更高。这项研究是与TriNetX合作进行的，这是一个利用真实世界证据(RWE)的全球健康研究网络。

    “人们一直在担心COVID-19幸存者将精神疾病的风险更大,和我们的发现在一个大的和详细的研究显示这是真的,”保罗·哈里森说,牛津大学的精神病学教授主题铅- NIHR牛津健康生物医学研究中心(BRC),他领导了这一研究。“医疗服务需要做好提供护理的准备，特别是因为我们的结果很可能低估了实际病例的数量。我们迫切需要研究来调查原因并找出新的治疗方法。”

    该研究对2020年1月20日至2020年8月1日期间诊断为COVID-19的62,254名患者的电子病历(EMR)数据进行了去识别。研究发现，与其他任何一组患者相比，被诊断为COVID-19的患者在14至90天内首次诊断为焦虑、抑郁或失眠的几率更高。他们还发现，有精神病史的患者患痴呆症的几率增加，复发次数增多。约五分之一的新冠肺炎患者在确诊后90天内接受了精神病诊断。

    与胚胎心脏发育相关的基因与免疫系统和衰老有关

    波恩大学的研究人员发现，在胚胎心脏发育中发挥重要作用的CRELD1基因在人类免疫系统中也发挥着重要作用。这种基因在出生后仍保持活性，并且在身体的几乎所有细胞中产生，但直到最近，人们才对它参与胚胎发育后的作用了解不多。通过对4500个基因组的研究，他们发现该基因在某些人体内的活性要低得多，而在CRELD1基因活性低的人体内，他们血液中的T细胞也非常少。这些细胞在对抗感染方面很重要。他们发现基因的缺失确实会导致T细胞的缺失，而且他们在免疫系统老化的人身上也看到了类似的变化。这可能对衰老有影响，但也对老年疾病有影响，包括癌症和阿尔茨海默氏症。

    纳米颗粒用于治疗神经退行性疾病

    位于魁北克省魁北克市的国家科学研究所(INRS)的研究人员证明，纳米颗粒可用于向大脑输送药物，以治疗神经退行性疾病。他们首先在培养细胞上测试这种方法，然后在斑马鱼上。斑马鱼的血脑屏障和人类的类似，因为它的皮肤是透明的，研究人员几乎可以实时跟踪纳米颗粒的分布。他们还证实，他们选择的纳米颗粒没有毒性。纳米颗粒由聚乳酸(PLA)制成，聚乳酸是一种生物相容性材料，人体很容易将其排出体外。纳米颗粒被一层聚乙二醇(PEG)覆盖，防止免疫系统发现它们，因此它们可以在血液中循环更长时间。

    大脑中备用的免疫细胞清除细胞碎片

    小胶质细胞是大脑中的一种免疫细胞。它们的主要作用是清除细胞碎片。日本名古屋大学的一个研究小组发现了另一种类型的脑细胞，星形胶质细胞，在清除碎片时充当小胶质细胞的备份。在大脑健康的人体内，脑细胞会死亡，而且随着年龄的增长，它们死亡的速度也会增加。当死亡细胞和其他细胞碎片积聚时，它们会伤害周围的细胞，这只会加速神经元的死亡，并与阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病有关。小胶质细胞参与了清理工作，但它们有时会被工作搞得不知所措，这让许多研究人员相信，至少还有另一种机制在起作用。名古屋研究小组首先在小鼠模型中进行研究，杀死了小胶质细胞，但发现还有另一种类型的细胞继续清理碎片。他们最终将其鉴定为星形胶质细胞。他们相信他们不仅能正常地这样做，而且当小胶质细胞不能正常工作时更有可能这样做。

    打印墨水可能治疗神经损伤

    澳大利亚墨尔本皇家墨尔本理工大学(RMIT University)的研究人员开发出一种神经生长墨水，这种墨水可以利用人体的电信号来指导神经细胞的生长。墨水可以打印成引导神经元生长的线条。来自澳大利亚、印度和孟加拉国的一组研究人员在生物兼容支架上测试了这种墨水，证明它可以引导神经断头之间的神经细胞再生。该研究还处于早期阶段，但有潜力用于治疗神经损伤和损伤，通过再生受损的神经使其完全重新连接。这种墨水将神经递质多巴胺与导电碳纳米纤维和聚合物结合在一起。纳米纤维和聚合物允许多巴胺的可控释放，支持发育中的神经元存活。

    地塞米松对糖尿病患者COVID-19的疗效可能较差

    美国能源部阿贡国家实验室(Department of Energy 's Argonne National Laboratory)的科学家发现，地塞米松(d塞米松是一种类固醇，已被成功发现可治疗COVID-19)对糖尿病患者的疗效可能较差。由弗吉尼亚大学的研究人员领导的一个研究小组研究了血清白蛋白(一种血液蛋白)是如何附着在体内并将地塞米松运送到体内的。他们使用来自阿贡实验室先进光子源(APS)的x射线来观察血清白蛋白与地塞米松联合的结构。他们的研究发表在《国际晶体学联合会杂志》上。

    研究人员已经知道低白蛋白水平使得患者更难从地塞米松中获益。新的研究表明，糖尿病患者可能也有同样的问题，因为高血糖改变了白蛋白与地塞米松结合的方式。这可能会导致医生改变给某些病人开地塞米松处方的方式。

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  • 《研究综述:对COVID-19的不同抗体反应等》
    • 来源专题：生物安全网络监测与评估
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2021-01-05
    • 每周都有大量的科学研究发表。下面是一些更有趣的例子。 抗体对COVID-19的严重和轻微反应不同 斯坦福医学院的研究人员发现，与重症病例相比，COVID-19抗体在轻度COVID-19病例中优先针对SARS-CoV-2病毒的不同部分。此外，它们会根据案件的严重程度而不同地消失。严重COVID-19患者针对刺突蛋白的抗体比例很低。在较温和的情况下，抗体似乎能更好地与刺突蛋白结合。刺突蛋白与人类细胞上的ACE2受体结合，从而允许病毒进入细胞。一旦进入细胞内，病毒就会脱去外层外衣，接管细胞的蛋白质制造机制，大量制造出更多的病毒颗粒，然后感染其他细胞。与刺突蛋白结合的抗体阻断了与ACE2结合的能力。与病毒其他部分结合的抗体似乎并不能阻止病毒的传播。 斯坦福大学(Stanford)病理学副教授斯科特·博伊德(Scott Boyd)说:“抗体反应不太可能是一个人的预后的唯一决定因素。”“在患有严重疾病的人中，有些人死亡，有些人康复。其中一些患者产生了强烈的免疫反应，而另一些则有较温和的反应。所以，还有很多其他的事情在发生。免疫系统的其他分支也参与其中。值得注意的是，我们的结果确定了相关性，但没有证明因果关系。” 了解成年人的大脑可塑性 在大脑发育的过程中，在学习和记忆的过程中，不断产生新的神经元连接——突触。重要的联系得到培养和加强，而看似不必要的联系被修剪。成人的大脑也经历了类似的治疗，但为什么成人的突触会被消除却不太清楚。韩国科学技术高等研究院(KAIST)的一组研究人员发现了可塑性的潜在机制，这可能与成人大脑的神经紊乱有关。大脑灰质包含小胶质细胞和星形胶质细胞。小胶质细胞是一线的免疫防御——它们吃病原体和死细胞。星形胶质细胞是一种星形细胞，帮助构建大脑结构，并参与神经元信号传导，维持体内平衡。长期以来，人们认为小胶质细胞吃掉突触是其清理作用的一部分，这个过程被称为吞噬作用。但是他们的研究使用了一种新的分子传感器，发现实际上是星形胶质细胞在不断地消除过度和不必要的成人兴奋性突触连接。 新型抗生素对多种细菌有效 威斯塔研究所(Wistar Institute)的研究人员发现了一类新型抗生素，它们具有广泛的抗菌作用，包括对抗具有抗菌素耐药性(AMR)的微生物。他们重点研究了一种对细菌至关重要但在人类中却不存在的代谢途径，即甲基- d -赤藓糖醇磷酸(MEP)或非甲戊酸途径，该途径负责类异戊二烯的生物合成。在大多数致病菌中，类异戊二烯是细胞存活所必需的。研究人员瞄准了类异戊二烯生物合成中必不可少的IspH酶。他们利用计算机模型筛选了数百万种商业上可获得的化合物，以找到能够与酶结合的化合物，并选择最有效的化合物。大多数IspH抑制剂不能穿透细菌细胞壁，因此研究人员努力识别和合成能够进入细菌内部的新型IspH抑制剂。 恒河猴基因组参考包括8500万个遗传变异 贝勒医学院、密苏里大学和华盛顿大学的研究人员创建了一个新的参考基因组组合，在恒河猴身上鉴定出超过8500万个遗传变异。这使得它成为所有非人类灵长类物种中最大的遗传变异数据库。与2007年收集的第一个参考文献相比，这是一个很大的改进，他们相信它可以帮助分析和回答分子遗传学、细胞生物学和生理学方面的基本问题，不仅是在恒河猴，而且在人类和其他灵长类动物和哺乳动物中。 贝勒大学(Baylor)人类基因组测序中心和分子与人类遗传学学系副教授杰弗里·罗杰斯(Jeffrey Rogers)说:“这是我们掌握的恒河猴遗传变异信息的重大进展。”“实际上，我们已经在研究动物种群中发现了数千种新的突变。现在，全国各地正在用恒河猴研究健康和疾病各个方面的同事们可以开始利用这些信息了。” 与罕见的COVID-19并发症相关的常见糖尿病药物 尽管糖尿病是COVID-19的已知风险因素，但布里格姆妇女医院的研究人员已经用普通糖尿病药物发现了一种罕见的COVID-19并发症。其副作用被称为euDKA，即正糖糖尿病酮症酸中毒。当身体细胞不能吸收足够的葡萄糖而开始代谢脂肪时，就会发生DKA，从而导致酮的积累。EuDKA的特征是血糖水平较低，这使得更难诊断。研究人员评估了5例不寻常的euDKA病例，这些病例的发病率明显较高，均出现在服用钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SLGLT2i)的COVID-19患者中。他们认为，COVID-19可能通过与产生胰岛素的胰腺细胞结合而增加euDKA的风险。FDA批准的三种SGLT2抑制剂分别是杨森(Janssen)的Invokana (canagliflozin)、阿斯利康(AstraZeneca)的Farxiga (dapagliflozin)和礼来(Eli Lilly)和勃林格- Ingelheim (Boehringer Ingelheim)的Jardiance (empagliflozin)。 国际空间站发生了什么事? “远征64号”的船员因为圣诞节休假了一天，但随后立即返回工作岗位，进行各种生物和医学研究。两项研究评估了关节损伤和癌症的新治疗方法——一项研究观察了人工重力室中的骨、软骨和滑膜，以更好地了解骨丢失和关节损伤;第二组研究的是在太空中生长的蛋白质晶体及其靶向癌细胞的能力。另一项对几十只小鼠进行的研究评估了空间血管变化对视力功能的影响——大约40%在空间工作的人由于流体转移和辐射而出现视力变化。另一项实验研究了空间基因变化及其对骨组织生长和退化的影响。
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  • 《长期COVID和精神疾病：新指南》
    • 来源专题：新发突发传染病
    • 编译者：张玢
    • 发布时间：2023-11-11
    • 专家说，长期COVID会加重现有的精神疾病或导致新发精神症状，但精神疾病不会导致长期COVID。 美国物理医学与康复学会（AAPM&R）的期刊《物理医学与康复》（Physical Medicine and Rehabilitation）在线发表了关于评估和治疗 SARS-CoV-2 感染后急性后遗症（PASC）（也称长COVID）患者精神健康症状的共识指导声明。 该声明由一个包括来自物理医学、神经病学、神经精神病学、神经心理学、康复心理学和初级保健的专家组成的工作组制定。这是 AAPM&R 发布的第八份关于长 COVID 的指导声明。 "圣路易斯巴恩斯犹太医院（Barnes Jewish Hospital）的物理治疗师艾比-程（Abby Cheng）医学博士是新指南的合著者之一，她在一次新闻发布会上说："我们的许多患者都曾有过这样的经历，他们的长COVID症状被社区中的亲人或医疗服务提供者所忽视，他们被告知自己的症状是自己的幻觉或精神疾病所致，但事实并非如此。 "根据指导声明，焦虑和抑郁是长COVID的第二和第三大常见症状。 有证据表明，身体的炎症反应--特别是循环细胞因子--可能会导致心理健康症状恶化，或带来新的焦虑或抑郁症状，Cheng 说。她说，细胞因子还可能影响血清素等大脑化学物质的水平。 研究人员还在探索病毒在体内的持续存在、体内和大脑中的微型血凝块以及肠道微生物群的变化是否会影响长期COVID患者的心理健康。 cheng说，一些精神健康症状--如疲劳、脑雾、睡眠障碍和心动过速--可以模仿长COVID症状。 她说，对于患有或不患有焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍或其他精神疾病的长COVID患者，治疗方法是一样的，包括治疗并存的疾病、支持疗法和认知行为疗法以及药物干预。 "Cheng说："集体治疗可能对长期COVID人群有特殊作用，因为除了验证他们的经历外，集体治疗还能真正提供社会联系和对额外资源的认识。 该指南建议，初级保健医生--如果在他们的舒适范围内，并且他们受过培训--可以成为管理精神健康症状的第一线。 但如果患者的症状影响了他们的功能和与社区互动的能力，指南则敦促初级保健临床医生将患者转介给专科医生。 "Cheng说："这为他们在自己的诊疗范围内执业敞开了大门，但同时也就如何、为什么以及谁应该被转诊到下一级医疗机构提供了指导。 共同作者、德克萨斯州圣安东尼奥UT健康中心康复医学主席莫妮卡-维杜斯科-古铁雷斯（Monica Verduzco-Gutierrez）医学博士说，虽然现在接受长期COVID治疗的人越来越少，但 "这仍然是一个有影响力的数字"。 据美国疾病控制和预防中心最近估计，约有 7% 的美国成年人（1800 万人）和 1.3% 的儿童经历过长时间 COVID。 古铁雷斯说，这是一个不断变化的数字，因为一些第二次或第三次或第四次感染 SARS-CoV-2 的患者会经历以前长 COVID 阵痛的加重，或者首次出现长 COVID。 "AAPM&R主席、物理医学专家史蒂文-弗拉纳根（Steven Flanagan）医学博士说："我们仍在定期接诊新的长COVID患者。 "这是一个不会消失的问题。纽约大学格罗斯曼医学院康复医学系主任 Flanagan 说："这个问题确实不会消失，它仍然真实存在。
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