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《美国Alnylam公司首个RNAi药物获英国NICE批准》

  • 来源专题：中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
  • 编译者： 江洪波
  • 发布时间：2019-08-02

  • 7月10日，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）将Alnylam公司药物Onpattro（patisiran）纳入英国国家卫生服务系统（NHS），治疗成人患者由遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）介导的淀粉样变性引起的多发神经病。Onpattro已于2018年8月获美国和欧盟批准，成为获准上市的首款RNAi药物。

    Onpattro是一种通过静脉注射的RNAi药物，靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）。Onpattro旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。在关键性III期APOLLO研究中，接受Onpattro治疗的hATTR多发神经病患者有56%神经病变症状表现出改善，而安慰剂组仅为4%。此外，2019年6月公布的最新数据显示，对接受Onpattro治疗长达30-36个月患者进行的随访数据表明，Onpattro治疗后神经病变损害和生活质量的改善在治疗期间得到了维持。

    业界对Onpattro的商业前景也十分看好。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Onpattro在2024年的销售额将达到13.08亿美元。

  • 原文来源：;http://investors.alnylam.com/news-releases/news-release-details/first-class-gene-silencing-therapy-approved-nhs-use-england
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  • 《Alnylam RNAi疗法获FDA批准》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-08-17
    • 11日，美国FDA宣布批准Onpattro（patisiran）输注治疗，用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病（多发性神经病，polyneuropathy）成人患者。值得一提的是，这是FDA批准的首款用于治疗由hATTR引起的多发性神经病患者的疗法，也是FDA批准的首款小干扰RNA（siRNA）药物。 hATTR影响了全球约50000人，是一种罕见、使人衰弱且常常致命的遗传性疾病。它的主要特征是在体内器官和组织中形成称为淀粉样蛋白的蛋白质纤维异常沉积物，干扰器官和组织的正常功能。这些蛋白质沉积最常发生在周围神经系统中，会导致手臂、腿、手和脚的感觉丧失、疼痛或不能移动。淀粉样蛋白沉积物也会影响心脏、肾脏、眼睛和胃肠道的功能。目前的治疗方法通常侧重于症状管理，这一领域还有医疗需求亟待满足。 由Alnylam开发的Onpattro是一种靶向转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）的siRNA疗法，这类药物通过沉默一部分参与致病的RNA起作用。Onpattro是将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中，在输注治疗中将药物直接递送至肝脏，干扰异常形式TTR的RNA产生。通过阻止TTR的产生，Onpattro可以帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，改善症状，并帮助患者更好地控制病情。该药物曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定、优先审评资格、快速通道资格和孤儿药资格。今日它的获批，对患者和医生来说，都具有里程碑的意义。 Onpattro的疗效在临床试验中也得到了证实。在一项包含225名患者的研究中，148名患者被随机分配接受Onpattro输注，每三周一次，共18个月，另外77名患者被随机分配接受相同频率的安慰剂输注。结果显示，与接受安慰剂输注的患者相比，接受Onpattro治疗的患者在多发性神经病变测量方面有更好的结果，包括肌肉力量、感觉（疼痛、体温、麻木）、反射和自主神经症状（血压、心率、消化）。接受Onpattro治疗的患者在行走、营养状况和进行日常活动能力的评估中也有更高的得分。 “这一批准是更广泛的进步浪潮的一部分，这些进展使我们能够通过针对根本病因来治疗疾病，阻止或逆转病情，而不仅仅是减缓其进展或治疗其症状。在hATTR中，疾病会导致神经退化，可能表现为疼痛、虚弱和不能移动，”美国FDA局长Scott Gottlieb博士说：“像RNA抑制剂这样能改变疾病的基因驱动的新技术，有可能为医学界带来转变，使我们能更好地面对、甚至治愈衰弱疾病。我们致力于推进科学原则，以便有效地开发和审查突破性疗法的安全性和疗效，来改变患者的生命。” “hATTR多发性神经病对治疗方法的需求历来已久。这种独特的靶向疗法为这些患者提供了一种创新的治疗方法，可以直接影响这种疾病的潜在病因。”FDA药物评估和研究中心神经病学产品部主任Billy Dunn博士说。 我们期待随着这款新疗法的获批，更多饱受这种疾病之苦的患者能获得缓解。
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  • 《全球首款RNAi药物patisiran获欧盟CHMP支持批准》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-08-03
    • Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的领军企业。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，支持批准RNAi药物patisiran，用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗。如果获批，patisiran将以品牌名Onpattro上市销售。 CHMP支持批准patisiran，是基于III期临床研究APOLLO的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球性研究，在伴发多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者中开展，旨在评估patisiran的有效性和安全性。该研究共入组了225例伴发多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者，涵盖了39个基因型。研究中，患者以2:1的比例随机分配至patisiran（0.3mg/kg，每3周静脉输注一次）和安慰剂治疗。研究的主要终点是治疗第18个月改良的神经病变损害评分（mNIS+7）相对基线的变化。mNIS+7是一种神经功能缺损的综合衡量工具，评估感觉运动能力、神经传导、反射和自主功能。次要终点包括Norfolk QOL-DN生活质量评分以及运动强度（NIS-W）、残疾（R-ODS）、步速（10米步行测试）、营养状况（mBMI）和自主神经症状（COMPASS-31）。探索性终点包括：存在基线心肌受累的患者中的心脏测量，以及皮肤活组织检查中皮肤淀粉样负担和神经纤维密度的测量。对于mNIS+7和Norfolk QOL-DN测量，较低分数意味着更好的临床结果。 研究结果显示，patisiran取得了极佳的治疗效果，达到了研究的主要终点和所有次要终点：与安慰剂相比，patisiran改善了多神经病、生活质量、日常生活活动能力、步行能力、营养状况、自主神经症状。此外，在心肌受累的患者（占研究患者总数的56%）中开展的一项心脏亚组分析结果显示，与安慰剂相比，patisiran在心脏结构和功能探索性终点方面也表现出显著改善。安全性方面，patisiran治疗组和安慰剂组不良事件发生率和严重程度均相似，patisiran治疗组周围水肿和输液相关反应发生率较高，但通常是轻至中度。 具体数据为：在治疗的第18个月，与安慰剂组相比，patisiran治疗组mNIS+7相对基线显著下降(p＜0.00001)、生活质量明显改善（p＜0.00001）。与安慰剂组相比，patisiran治疗组mNIS+7损伤评分和生命质量评分的平均值和中位数变化均为负值，说明在大部分患者和总体患者中相对基线都得到了改善。此外，在所有5个次要终点方面，与安慰剂组相比，patisiran治疗组均表现出统计学意义的显著有利差异(p＜0.001)。心脏亚组分析结果显示，与安慰剂相比，patisiran与心肌病的显著改善有关。该研究中，patisiran的总体安全性令人鼓舞。patisiran组和安慰剂组不良事件发生率相似（AEs：96.6% vs 97.4%）、严重不良事件发生率也相似（SAEs：36.5% vs 40.3%)。 patisiran作用机制 patisiran是一种通过静脉注射的RNAi药物，靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）。patisiran旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。 目前，赛诺菲正与Alnylam合作开发patisiran，用于hATTR淀粉样变性的治疗。此前，patisiran已被美国FDA授予了突破性药物资格，目前正在接受FDA的优先审查和欧盟EMA的加速审查。FDA预计将在2018年8月11日做出最终审查决定。如果获批，该药将是RNAi现象被发现整整20年以来上市的首款RNAi药物。 业界对patisiran的商业前景也十分看好。今年6月，EvaluatePharma发布报告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，盘点了全球20个最有价值的研发项目，patisiran以44.73亿美元的净现值（NPV）位列第18位。EvaluatePharma还预测，patisiran在2024年的销售额将达到13.08亿美元。 值得一提的是，本月中旬，来自美国生物制药公司Ionis的一款反义RNA药物Tegsedi（inotersen）获得FDA批准，用于hATTR淀粉样变性成人患者治疗第1阶段或第2阶段多发性神经病变。此次批准，使Tegsedi成为全球首个获批治疗hATTR的药物。
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