《乳酸菌种有一个类可以预防细菌感染性疾病,包括肺炎链球菌、感冒以及流感病毒。》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: huangcui
  • 发布时间:2017-12-19
  • 进入冬季,又到了流感高发期。虽然季节性流感病毒疫苗很好研制,但只有在疫苗株和流行的流感病毒相疲惫时才有效。

    甲型流感病毒最容易发生变异,对人类致病性高,多次引起世界性大流行。基于病毒表面的的血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)蛋白,它又有许多不同的亚型。据统计,甲型流感病毒共有18种不同的HA和11种不同的NA亚型分子,这也意味着,还有许多HA和NA流感病毒的组合。因此,不管病毒株如何,设法找到广泛的预防流感病毒的方法非常重要。

    最新一项发表在《Scientific Reports》杂志上的研究显示,一些乳酸菌可预防细菌感染性疾病,如肺炎链球菌、感冒和流感病毒。研究人员调查了热灭活乳酸菌——干酪乳杆菌casei DK128(DK128,一种从发酵蔬菜中分离出来的益生菌)对流感病毒的保护作用。研究人员用DK128对老鼠进行了预处理并使其感染了甲型流感病毒,结果显示小鼠产生了抗流感病毒的免疫反应。具体包括肺和呼吸道中肺泡巨噬细胞的增加,早期诱导病毒特异性抗体,降低促炎细胞因子和先天性免疫细胞的水平。

    该研究的第一作者Sang-Moo Kang博士说道: “我们的研究结果非常有意义,因为用DK128预处理的小鼠保持了100%的存活率,而且也没有体重减轻的情况。这种乳酸菌还为小鼠提供了交叉保护免疫,以防止二次致命感染。”

    研究人员随后进行了对照实验,并用致命剂量的甲型流感病毒H3N2或H1N1亚型感染小鼠。结果显示,接受低剂量的DK128处理的小鼠体重减轻了10-12%,但在H3N2或H1N1病毒致命感染中存活了下来。相反,接受较高剂量DK128预处理的小鼠没有出现体重减轻的情况。对照组小鼠没有接受DK128的预处理,在感染的第8和第9天体重明显下降,随后全部死亡。而且,值得注意的是,接受乳酸菌(DK128)处理的小鼠,其肺部感染的流感病毒与比照组小鼠低18倍。

    研究人员还用H1N1或rgH5N1来测试乳酸菌对继发性病毒感染的保护作用。结果表明,用乳酸菌,特别是DK128预处理,使小鼠对广泛的原发性和继发性甲型流感病毒感染均具有保护性免疫力的能力。

    这意味着,DK128或可以作为药物,通过鼻腔喷雾剂来预防特异性流感病毒感染。

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41598-017-17487-8
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
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    • 12月3日发表在《细胞报告》上的一项研究显示,一种导致链球菌性咽喉炎等疾病的细菌病原体能将自己隐藏在红细胞碎片中,以逃避宿主免疫系统的检测。研究人员发现,A群链球菌(GAS)会产生一种不典型蛋白质,名为S蛋白。这种蛋白质能与红细胞膜结合,以避免被吞噬性免疫细胞吞噬和破坏。通过这种形式的免疫伪装,S蛋白增强了细菌毒性,降低了感染小鼠的存活率。 “我们的研究描述了一种全新的免疫逃避机制。”论文通讯作者、美国加州大学圣迭戈分校的David Gonzalez说,“我们认为,这一先前被忽视的毒性因子S蛋白的发现,有助于开发对抗GAS的策略。” GAS是一种人类特有的病原体,可引起许多不同的感染,例如链球菌性喉炎、猩红热等。据估计,全球每年有7亿人感染该病原体,并导致50多万人死亡。尽管科学家进行了积极研究,保护性疫苗仍然难以找到。迄今为止,青霉素仍然是对抗GAS感染的首选药物。但在世界某些地区,青霉素治疗的失败率已上升到近40%。另一种方法则是开发新的抗病毒疗法。 为了解决该问题,Gonzalez和同事Igor Wierzbicki、Anaamika Campeau使用了仿生病毒组学技术,识别由GAS分泌并与红细胞结合的蛋白质。他们发现了一种以前未被鉴定的蛋白质,即S蛋白,因为这种类型的蛋白质仅存在于链球菌属成员中。 研究人员发现,与未突变菌株相比,缺乏S蛋白的突变菌株在人体血液中生长的能力更弱,与红细胞结合能力也更弱。突变株也更容易被名为巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬性免疫细胞捕获和杀死。此外,S蛋白的缺失极大重塑了细菌蛋白结构,降低了许多已知致病因子的丰度。 此外,感染了涂有红细胞的GAS细胞的小鼠死亡率为90%,而未涂有红细胞的感染小鼠死亡率为40%。Gonzalez说:“这些发现表明,S蛋白协同红细胞膜进行分子模拟,或模仿宿主分子,以逃避免疫反应。” 目前,Gonzalez团队正在研究S蛋白与红细胞结合的机制及其在其他人类病原体中所起的作用,包括肺炎链球菌、B组链球菌或无乳链球菌。无乳链球菌是导致新生儿出生第一周严重感染的常见原因。
  • 《15价肺炎疫苗!默沙东Vaxneuvance获美国FDA优先审查:用于儿科人群,预防侵袭性肺炎球菌病!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-12-20
    • 默沙东(Merck & Co)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理Vaxneuvance(15价肺炎球菌结合疫苗,V114)的补充生物制品许可申请(sBLA)并授予了优先审查:用于6周至17岁的儿童人群,预防由15种肺炎链球菌血清型(1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F、33F)引起的侵袭性肺炎球菌病(IPD)。FDA已将该sBLA的《处方药用户收费法(PDUFA)》目标行动日期定为2022年4月1日。 2021年7月,Vaxneuvance获得美国FDA批准,用于18岁及以上成人群体,预防由上述15种肺炎链球菌血清型引起的IPD。Vaxneuvance成人适应症,也是通过优先审查程序获得批准。此前,DA已授予Vaxneuvance突破性药物资格(BTD),用于6周至18岁以下儿科人群、18岁及以上成年人群,预防由疫苗血清型引起的IPD。 Vaxneuvance是一款15价疫苗,由来自15种血清型的肺炎球菌多糖与CRM197载体蛋白结合而成,包括22F和33F血清型,这2种血清型通常与全球范围内的IPD有关,但并不包含在目前已被许可用于儿科人群的肺炎球菌结合疫苗(PCV)中。 此次sBLA基于在儿科人群(包括婴儿、儿童、青少年)中开展的2期和3期临床研究的结果,数据支持了Vaxneuvance在各种临床环境中的潜在应用,包括婴儿、学步儿童、肺炎球菌疾病风险增加的特殊人群(如感染HIV或患有镰状细胞病[SCD]的儿童)的免疫接种。提交的资料还包括支持在启动婴儿PCV13疫苗接种计划后将Vaxneuvance作为混合接种方案一部分进行使用的数据,以及在未接种肺炎球菌疫苗或先前接受过部分或完全低价儿科PCV(肺炎球菌结合疫苗)的较大儿童人群中将Vaxneuvance用于疫苗补种(catch-up)的数据。 肺炎球菌病是一种由肺炎链球菌引起的感染。这种细菌的不同菌株称为血清型。当肺炎链球菌入侵身体通常不存在细菌的部位时,就会发生侵袭性肺炎球菌病(IPD)。IPD可在婴儿和儿童中引起严重且可能危及生命的感染。2岁以下的儿童特别容易受到肺炎球菌感染,并且IPD的发病率在出生后第一年仍然最高。 有100种不同类型的肺炎球菌,其中一些继续使儿童处于危险之中,包括血清型22F、33F和3,它们占5岁以下儿童IPD的四分之一以上。22F和33F并不包含在目前已被许可用于儿科人群的肺炎球菌结合疫苗(PCV)中。此外,尽管血清型3已被包含在目前可用的肺炎球菌疫苗中,但它仍然是儿科人群IPD的主要原因之一。 Vaxneuvance的3期临床开发项目由16项临床试验组成,研究了Vaxneuvance在不同人群(包括健康老年人群、健康儿童群体、免疫功能受损人群、患有某些慢性疾病的人群)中的安全性、耐受性和免疫原性。 默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士表示:“Vaxneuvance有潜力通过针对肺炎球菌菌株或血清型(包括血清型3)为儿童和婴儿提供有意义的预防IPD的保护,这些血清型会造成巨大的疾病负担,包括血清型3,以及血清型22F和33F,后2种血清型并不包含在目前已被许可用于这一儿科人群的肺炎球菌结合疫苗(PCV)中。我们期待着与美国FDA合作,在十多年来儿科肺炎疫苗接种方面带来第一个新的选择。”