上海科技大学免疫化学研究所等于2020年4月9日在Nature期刊上发表题为“Structure of Mpro from COVID-19 virus and discovery of its inhibitors”的文章。文章指出，目前还没有针对COVID-19病毒的靶向治疗药物，有效的治疗方案仍然非常有限。为了快速发现可用于临床的靶向药物，研究人员启动了一个结构辅助药物设计、虚拟药物筛选和高通量筛选相结合的项目，以确定靶向COVID-19病毒主要蛋白酶（Mpro）的新药线索。Mpro是一种关键的COV酶，它在介导病毒复制和转录中起着关键作用，使其成为该病毒有吸引力的药物靶点。文章中，研究人员通过计算机辅助药物设计确定了一种抑制剂N3，并确定了COVID-19病毒Mpro与该化合物的复合物的晶体结构；研究人员通过基于结构的虚拟和高通量筛选相结合的方法，检测了超过10,000种化合物是否可作为Mpro的抑制剂，包括已批准的药物、临床试验中的候选药物和其他药理活性化合物。文中结果指出，其中有6种化合物对Mpro有抑制作用，IC50值在0.67～21.4μM之间；Ebselen在细胞实验中表现出了良好的抗病毒活性。作者指出，其研究结果证明了这一筛选策略的有效性，可以快速发现具有临床潜力的药物线索，以应对目前尚无特异性药物或疫苗的新发传染病。
