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《研究详述了葛兰素史克（GSK）针对孕妇的RSV疫苗的3期试验为何提前停止》

  • 来源专题：新发突发传染病
  • 编译者： 张玢
  • 发布时间：2024-03-17

  • 在《新英格兰医学杂志》2024年3月15日发表的一项研究中讨论了GSK公司的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在孕妇中的3期随机对照试验，由于早产风险增加而提前停止。

    GSK和杜克大学医学院的研究人员评估了RSVPreF3-Mat疫苗在2020年11月至2022年2月期间的5,328名年龄在18至49岁之间的孕妇和5,233名婴儿的疫效和安全性，当发现与早产的关联后，招募和接种工作提前停止。

    该试验在六大洲的24个国家的各个研究点进行，大约一半的参与者来自低收入和中等收入国家的疫苗组和对照组。团队以2:1的比例随机分配参与者，在24至34周孕期之间接种RSVPreF3-Mat或安慰剂。总共，从出生到6个月，有3426名接种疫苗的婴儿和1711名接种安慰剂的婴儿被追踪。

    RSV是儿童下呼吸道疾病的主要原因，在6个月以下的婴儿中尤为严重，特别是在低收入和中等收入国家的婴儿中。2023年7月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了尼尔瑟韦单抗（商品名贝福特斯），一种长效单克隆抗体，用于预防婴儿的RSV。2023年8月，FDA批准了基于RSV前融合F蛋白的第一款RSV疫苗（辉瑞的双价[两株] RSVPreF;商品名阿布瑞维索）用于32至36周孕期的孕妇；在32周孕期之前不推荐接种，因为可能会增加早产的风险。阿布瑞维索也获得了用于60岁及以上人群的批准。

    RSVPreF3-Mat是一种单价（单株）疫苗。疫苗组早产风险增加了37%。疫苗组和安慰剂组分别有16名和24名婴儿被医学评估为RSV相关下呼吸道疾病（疫苗有效性[VE]为65.5%，95%可信区间[CrI]为37.5%至82.0%），分别有8名和14名患有严重RSV（VE为69.0%，95% CrI为33.0%至87.6%）。疫苗组中3494名婴儿中，237名（6.8%）早产，而安慰剂组中有1739名中有86名（4.9%）早产（相对风险[RR]为1.37）。此外，分别有3494名中的13名（0.4%）和1739名中的3名（0.2%）死亡（RR为2.16），这种不平衡主要在低收入和中等收入国家中出现（相对风险为1.56 vs 高收入国家中的1.04）。

    作者表示，这种差异很可能至少部分归因于疫苗组早产比例更高。这项试验的结果显示，由于安全性问题，招募工作被提前停止，表明与安慰剂相比，候选孕妇RSV疫苗对婴儿任何和严重的医学评估RSV相关下呼吸道疾病的风险较低，但候选疫苗导致早产的风险较高。换句话说，每54名接种疫苗的婴儿中，就会多出1例早产，从接种到早产的时间从几周到几个月不等。在早产婴儿中，疫苗组中有13名（5.5%）为非常早产（28至32周孕期）或极度早产（不足28周孕期），而安慰剂组中有2名（2.3%）。没有报告其他安全信号。疫苗组早产风险增加的机制尚不清楚。

    约翰斯·霍普金斯大学的Sonja Rasmussen博士和爱荷华大学的Denise Jamieson博士在一篇相关评论中指出，目前尚不清楚RSVPreF3-Mat试验中的安全信号是真实存在还是偶然事件。鉴于目前试验的发现以及双价疫苗[阿布瑞维索]3期试验中早产发病率的轻微不平衡，有必要对双价疫苗进行后市场监测

    。“尽管进行了许多事后分析，但作者未能确定RSVPreF3-Mat接种可能增加早产风险的机制”，他们写道。“然而，鉴于目前试验的发现以及双价疫苗[阿布瑞维索]3期试验中早产发病率的轻微不平衡，有必要对双价疫苗进行后市场监测。”“即使接种双价疫苗与早产之间存在真实关联，也有必要权衡这一小风险与孕妇RSV疫苗的已知益处。”他们补充说。“此外，与接种疫苗在32周或更晚孕期相比，接种双价疫苗可能导致的任何早产风险都会降低。”

    文献信息：Dieussaert I, Hyung Kim J, Luik S, Seidl C, Pu W, Stegmann JU, Swamy GK, Webster P, Dormitzer PR. RSV Prefusion F Protein-Based Maternal Vaccine - Preterm Birth and Other Outcomes. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):1009-1021. doi: 10.1056/NEJMoa2305478. PMID: 38477988.

  • 原文来源：https://www.cidrap.umn.edu/respiratory-syncytial-virus-rsv/study-details-why-phase-3-trial-gsks-rsv-vaccine-pregnant-women-was
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