2020年04月10日讯 /生物谷BIOON/ --Mesoblast Ltd是一家总部位于澳大利亚墨尔本的生物技术公司，是同种异体（通用型）细胞疗法的全球领导者，致力于开发以细胞为基础的再生治疗产品，用于炎症性疾病的治疗。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其同种异体细胞疗法Ryoncil（remestemcel-L）的新药临床试验申请（IND），通过静脉输注给药，用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者治疗急性呼吸窘迫综合症（ARDS）。
Mesoblast首席医疗官Fred Grossman博士表示：“COVID-19 ARDS患者的预后非常糟糕。此次FDA的批准，为在美国使用remestemcel-L治疗COVID-19 ARDS患者提供了一条途径，包括在扩大可及同情使用和计划开展的随机对照临床试验中。”
remestemcel-L是一种同种异体间充质干细胞（MSC），来源于不相关供体骨髓中分离的MSC并进行培养扩增制备而成。remestemcel-L通过静脉输注给药，具有免疫调节作用，通过下调促炎细胞因子的产生、增加抗炎细胞因子的产生、并能将自然产生的抗炎细胞招募到相关组织中，来对抗与多种疾病相关的炎症过程。
目前，remestemcel-L正在多项临床试验中，评估治疗多种炎症性疾病，包括老年肺部疾病患者、成人和儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）、生物制剂难治性克罗恩病、缺氧缺血性脑病、大疱性表皮松解。remestemcel-L静脉输注给药的安全性和治疗效果已在超过1100例患者中进行了评估。
remestemcel-L在治疗儿童SR-aGVHD的III期临床试验中已获得了成功，治疗该适应症的生物制品许可申请（BLA）正在接受美国FDA的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年9月30日。
急性移植物抗宿主病（aGVHD）是一种由新型冠状病毒肺炎（COVID-19）急性呼吸窘迫综合症（ARDS）中所观察到的类似的细胞因子风暴过程而导致的潜在致命炎症疾病。因此，remestemcel-L有潜力应用于COVID-19 ARDS的治疗，这是导致新冠肺炎患者死亡的主要原因。此外，对60例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者进行的一项随机、安慰剂对照研究的事后分析表明，remestemcel-L在具有同样升高的炎症生物标记物的患者中显著改善了呼吸功能，这些升高的炎症生物标记物也在COVID-19 ARDS患者中观察到。总之，这些结果为评价remestemcel-L治疗COVID-19 ARDS患者提供了理论依据。
人体感染新型冠状病毒后，病毒快速复制和大量的促炎细胞因子、趋化因子反应破坏了肺微血管和肺泡上皮细胞屏障形成炎症风暴，导致血管渗漏和肺泡水肿，肺部炎症的加剧和弥漫性损伤，最终导致严重缺氧、进行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。
间充质干细胞（MSC）移植疗法主要机理是，移植的异体间充质干细胞可合成和分泌抵抗多种微生物包括病毒的细胞因子，对微生物、各种炎症、免疫反应进行可控的调节。同时，可合成和分泌多种血管和组织细胞生长因子促进受损血管和肺泡组织的恢复和重建，能迅速、显著改善患者的预后，有效规避细胞因子风暴，为新冠肺炎患者的临床治疗提出了新思路。
MSC治疗COVID-19的潜力，得到了在中国开展的一项由研究者发起的临床研究的结果支持。该研究报告称，使用同种异体MSC移植在所有7例COVID-19肺炎患者中治愈或改善了功能结果。2020年2月28日，由上海大学、首都医科大学、郑州大学第一附属医院等多家机构合作在中国科学院科技论文预发布平台（ChinaXiv）上传文章“Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia”，显示ACE2-间充质干细胞（MSC）移植治疗改善了新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的预后。
这项临床试验在北京佑安医院招募7例新冠病毒肺炎患者（2例轻症、4例重症、1例危重症）接受单次静脉MSC移植治疗。结果显示，移植14天内，MSC治愈或显著改善了全部7例患者的肺功能，并且没有明显的不良反应。值得一提的是，在MSC移植后2天内，所有患者肺功能和症状明显改善，移植后2-4天内，所有患者全部症状（高热[38.5℃±0.5℃]、虚弱、呼吸短促、血氧饱和度低）均消失，静息血氧饱和度≥95%。2例轻症患者和1例重症患者在移植后10天内痊愈出院。
MSC移植显示出显著的免疫调节功能，移植后第4天，危重症患者C反应蛋白（CRP）水平从最高191.0g/L下降至13.6g/L，绝对淋巴细胞计数升至0.58*10的9次方/L，表明炎症状态迅速缓解、淋巴细胞减少明显改善，肝脏和心脏功能生化指标恢复正常，呼吸速率恢复正常、发热和呼吸短促消失，胸部CT显示MSC移植后第9天磨玻璃样阴影和肺炎浸润明显减少、第15天仅局部残留少量毛玻璃阴影。（生物谷Bioon.com）
原文出处：FDA CLEARS INVESTIGATIONAL NEW DRUG APPLICATION FOR MESOBLAST TO USE REMESTEMCEL-L IN PATIENTS WITH ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME CAUSED BY COVID-19
