《通过常规配对肿瘤和正常测序加强血液系统恶性肿瘤的临床评估》

  • 来源专题:重大疾病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2023-10-31
  • 血液系统恶性肿瘤的基因组分析增强了我们对导致疾病发病机制的变异的理解,并支持了预后模型的开发,为临床疾病管理提供信息。仅肿瘤测序检测在识别确定的体细胞变异方面能力有限,这可能导致临床报告和患者管理的模糊性。在这里,我们描述了 MSK-IMPACT 血红素队列,这是一个使用基于杂交捕获的下一代测序平台从配对肿瘤和正常 DNA 中发生体细胞改变的综合数据集。我们重点介绍了广泛的髓系和淋巴肿瘤的突变模式、拷贝数改变和突变特征。我们还展示了适当匹配的能力,可以做出明确的体细胞调用,包括在接受同种异体干细胞移植的患者中。我们预计该资源将进一步促进对血液肿瘤患者临床测序的病理生物学和临床效用的研究。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-023-42585-9?error=cookies_not_supported&code=7578f625-37c2-4ea8-ac11-734c759bb840
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    • 来源专题:重大疾病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2023-06-05
    • 严重临床并发症(鳞状细胞癌;CTCAE ≥ 级 3) 常见于接受血液系统恶性肿瘤治疗的患者。鳞状细胞癌的早期诊断和治疗对于改善结局至关重要。在这里,我们报告了一个深度学习模型派生的SCC-Score,以根据医疗可穿戴设备连续记录的时间序列数据来检测和预测SCC。在这项单臂、单中心的观察性队列研究中,79名患者(54名住院患者(IC)/25名门诊患者(OC))使用可穿戴设备记录了31,234?h的生命体征和体力活动。将没有SCC证据的生理功能正常的小时呈现给深度神经网络,该网络由自我监督的对比学习目标来训练,以从时间序列中提取具有规则周期的典型特征。该模型用于计算SCC分数,该分数测量与常规特征的不相似性。将SCC评分的检测和预测性能与SCC的临床文献(AUROC±SD)进行比较。在IC中总共有124例临床记录的SCC发生,OC中发生了16例。 在IC中实现了鳞状细胞癌的检测,灵敏度为79.7%,特异性为87.9%,AUROC为0.91±0.01。在临床诊断前2天可以预测感染性SCC。我们使用可穿戴数据和深度学习模型为血液恶性肿瘤治疗患者的 SCC 检测和预测提供了原理证明。因此,远程患者监测可以实现先发制人的并发症管理。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-02
    • 瑞士制药巨头诺华(Novartis)CAR-T细胞疗法Kymriah(tisagenlecleucel,CTL019)近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极意见,推荐批准Kymriah,用于2种B细胞恶性肿瘤:(1)病情难治或移植后复发或出现2次及以上复发的25岁及以下B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者;(2)既往接受2种或多种系统疗法治疗失败的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)成人患者。 现在,CHMP的意见将被递交给欧盟委员会,后者在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的建议。这意味着,Kymriah极有可能在未来2-3个月做出获得批准。如果获批,Kymriah将成为欧洲首个治疗B-ALL和DLBCL的CAR-T细胞疗法。之前,EMA已授予Kymriah治疗R/R B-ALL儿科患者的优先药物资格(PRIME)。 CHMP的积极意见是基于由诺华开展的2项关键性II期临床研究ELIANA和JULIET,这些研究入组和患者来自欧洲、美国、澳大利亚、加拿大和日本。其中,ELIANA是首个儿科全球CAR-T细胞疗法注册临床研究,JULIET则是评估Kymriah治疗R/R DLBCL成人患者的首个多中心全球注册研究,同时也是评估一种CAR-T细胞疗法治疗DLBCL的最大规模的全球研究。 诺华肿瘤学首席执行官Liz Barrett表示,CHMP的积极意见对于欧洲的侵袭性血液肿瘤儿科患者和成人患者而言是一个历史性转折时刻,这种真正的变革性疗法有助于解决一个深刻的未满足的医疗需求。诺华感到自豪的是,我们在CAR-T创新方面的领先优势将为欧洲地区患者的临床治疗带来实质性的改变。 在美国,Kymriah于2017年8月获批,成为全球首个CAR-T细胞疗法,用于难治性或复发至少两次的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童和年轻成年患者。今年5月,FDA再次批准Kymriah用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤(FL)引起的DLBCL,这些患者经历过2种或更多的系统治疗。