流感仍然是全球性的健康风险和挑战。目前，神经氨酸酶（NA）抑制剂被广泛用于治疗流感，但由于耐药变体的出现，其疗效受到影响。以甲型流感病毒表面糖蛋白为靶点的中和抗体是流感治疗药物的重要组成部分，可以为现有的抗流感药物提供替代策略。然而，抗体疗法广泛应用的主要障碍在于难以快速产生大量非免疫原性抗体。在这里，我们报告了一种人源性单克隆抗体（MAb），53C10，从转色体牛（Tc）中分离出来，对H1N1亚型流感病毒的不同分支具有很强的中和和血凝抑制效价。抗体逃逸突变体的体外筛选表明，53C10在血凝素（HA）头部结构域中识别出一个新的非连续表位，分别在172、207和212位分别涉及甘氨酸（G）、丝氨酸（S）和谷氨酸（E）。我们的实验结果支持了207位精氨酸取代（S207R）在介导对53C10的抗性中的关键作用，而G172E或E212A的取代都不会改变抗体识别和中和。E212A突变可能为表位提供结构稳定性，而G172E的替代可能弥补了S207R引入的适应度损失。我们的研究结果为单抗53C10的作用机制提供了新的见解，并表明其在治疗人类H1流感病毒感染中的潜在作用。
流感病毒引起的呼吸道疾病仍然是全球健康的严重问题，中和抗体是抗病毒治疗的一个很有前途的领域。然而，大规模产生非免疫原性抗体的挑战往往阻碍了抗体的潜在应用。在本研究中，用转色牛（Tc）制备非免疫原性单克隆抗体（mab），并对这些单克隆抗体进行鉴定，发现一种单克隆抗体53C10对H1N1流感病毒具有较强的中和活性。对利用该单抗产生的中和逃逸突变体的进一步鉴定表明，HA头部结构域中的三个氨基酸替换参与了抗性的形成。这些发现强调了Tc牛在生产非免疫原性单克隆抗体中的重要性，并强调了单克隆抗体53C10在治疗人类感染H1流感病毒方面的潜力。
