2024年3月20日，法国Imagine研究所Sylvain Latour通讯在Nature发表题为Role of IL-27 in Epstein–Barr virus infection revealed by IL-27RA deficiency的文章。通过对严重原发性EB病毒感染患者队列中IL-27RA缺陷的研究，作者阐明了IL-27在对抗EB病毒感染的免疫反应中的关键作用。
该研究确定编码IL-27受体α亚基的IL27RA中的双等位基因功能缺失（loss-of-function）变体是严重EB病毒感染的潜在因素。这些变体导致T细胞免疫受损，特别是影响强效抗EBV细胞毒性CD8+T细胞的扩增。由EBV感染的B淋巴细胞产生的IL-27在通过自分泌回路维持EBV转化的B细胞方面发挥着关键作用，而自分泌回路在IL-27RA缺乏的患者中被破坏。IL-27信号传导对T细胞的激活和增殖至关重要，特别是na?ve CD4+和CD8+T细胞，这对产生针对EBV的有效免疫反应至关重要。IL-27增强T细胞增殖以响应T细胞受体（TCR）刺激，这种协同作用在IL-27RA缺乏的T细胞中消失。这种T细胞扩增和分化的损伤导致对EBV的免疫反应受损，这可能解释了在这些患者中观察到的严重原发性EBV感染。
该研究还表明，EBV感染的B细胞产生大量的IL-27，这可能是启动和支持EBV特异性T细胞增殖和分化为强效效应T细胞所需的IL-27的重要来源。这一发现强调了IL-27在促进T细胞对EBV的免疫和维持EBV转化的B细胞生长方面的双重作用。此外，在患有严重EBV感染的患者中存在中和性抗IL-27自身抗体的现象表明，这些抗体可以抑制IL-27依赖性T细胞在体内的扩增，从而导致更严重的感染。在散发性严重EBV感染和慢性EBV感染患者中可以检测到这些自身抗体，支持了IL-27在EBV免疫中起关键作用的观点，以及其失调可能导致严重疾病的结果。
总之，这些发现强调了IL-27在EBV免疫反应中的重要性，并为旨在调节IL-27信号以对抗EBV诱导的疾病的潜在治疗策略提供了见解。
