《Xpert MTB/RIF检测法与高剂量利福喷丁联用能够更快地清除结核杆菌DNA》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2017-05-16
  • Xpert®MTB / RIF作为一种诊断检测方法兼具敏感性和特异性。此外,Xpert还能揭示循环阈值(Ct)中的定量输出,进而可纵向动态检测痰液中杆菌的载荷量。基于此,来自加州大学旧金山分校、华盛顿特区VA医学中心以及美国CDC等机构的研究人员合作分析了在结核治疗过程中Xpert Ct随着用药剂量的变化情况,旨在评估Xpert Ct用于结核治疗监测的潜在效用,其相关成果于2016年10月12日发表在Journal of Clinical Microbiology上。

    先前有一项由美国CDC资助的名为“29X”的结核病临床试验,从10个国际临床试验点连续招募了一批涂阳肺结核患者,用于评估利每日给予患者福喷汀20mg/kg的耐受性、安全性和抗菌活性。此次研究即以从上述患者处采集的连续谈样本为分析对象,在治疗第0、2、4、6、8和12周对患者进行Xpert检测,并采用非线性混合效应模型来表征纵向Ct数据与利福喷丁暴露量之间的关系(浓度-时间曲线下面积[AUC])。

    结果显示,与接受标准剂量利福平的受试者相比,接受利福喷丁受试者的Ct变化率更高,而且利福喷丁暴露(未分配剂量)与Ct变化率显著相关(p= 0.02);通过AUC计算可知,利福喷丁药物暴露量每增加100mcg*h/mL,Ct斜率约上升0.11Ct /周(95%可信区间为0.05 – 0.17)。此外,研究还发现利福喷丁用药量增加与Xpert Ct变化率加快(表征着结核杆菌DNA清除加快)有关。

    综上所述,Xpert®MTB / RIF检测法的定量输出功能有助于动态检测结核的治疗效果。

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    • 编译者:李阳
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    • 结核病的诊断主要依靠痰涂片抗酸染色和结核杆菌(Mtb)培养,但痰涂片敏感度较低而Mtb培养和药敏试验耗时较长,且易延误诊断或漏诊。随着分子生物学诊断技术的不断发展,利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(Xpert Mtb/RIF)可以在2 h内直接从临床样品中检测到结核杆菌复合物(MTBC)与利福平(RIF)耐药性,在多个国家的评估性研究中显示出高度敏感性和特异性,并得到WHO的认可和推荐。基于此,来自浙江省衢州市人民医院的6名研究人员通过对2014年10月至2015年3月在该院就诊的疑似肺结核患者进行连续6个月监测,并对痰液样本同时进行抗酸染色镜检、液体MGIT培养和Xpert Mtb/RIF检测,评估了Xpert MTB/RIF在检测Mtb及其利福平耐药性中的应用效果,其相关成果发表于《中华临床感染病杂志》2016年第9卷第1期。 研究初期纳入疑似肺结核患者共713例,后因各种原因(Xpert MTB/RIF检测失败8例、液体培养污染39例、重复患者12例、诊断不明确2例)有61例患者未得到完整实验结果,故实际纳入统计分析的患者例数为652例。 结果显示: 1. 参照肺结核诊断标准(WS288-008)、临床表现、胸部影像学及实验室检查,399例确诊为肺结核(男性274例,女性125例,平均年龄为57.1岁)、11例非结核分枝杆菌、242例无结核;Xpert MTB/RIF检测阳性151例,其中诊断为肺结核149例、肺癌1例、肺部感染1例;Xpert MTB/RIF、痰涂片镜检和MGIT培养检测结核分枝杆菌的敏感度和特异度分别为37.3%(149/399)和99.2%(251/253)、17.0%(68/399)和98.8%(250/253)、37.8%(151/399)和95.6%(242/253)。其中,Xpert MTB/RIF检测的敏感度显著高于涂片镜检(χ2=50.9,P<0.01),但与MGIT培养相比,差异无统计学意义(χ2=0.5,P>0.05)。而三种方法的特异度比较,差异无统计学意义(P>0.05); 2. 按涂片镜检和培养结果进行分类,Xpert MTB/RIF检测的敏感度分别为98.6%(68/69)(涂阳培阳)、87.9%(73/83)(涂阴培阳)和3.2%%(8/247)(涂阴培阴)。此外,8份Xpert MTB/RIF检测阳性但培养和涂片均为阴性样本的平均ct值为28.1; 3. 对Xpert MTB/RIF检测和MGIT培养均为阳性的141例进行利福平耐药性检测,其中Xpert MTB/RIF检出利福平耐药12例。以液体药敏法为金标准,Xpert MTB/RIF检测利福平耐药敏感性为100%(9/9)、特异性为97.3%(129/132)。 综上所述,Xpert MTB/RIF检测痰液中结核分枝杆菌具有较高的敏感性和特异性,操作简单,生物危害度小,虽然在检测利福平耐药性方面与参考方法存在一定差异,但其2h就可预测利福平耐药性的特点,相对于需要漫长时间等待Mtb培养和药敏结果来说,对于临床快速诊断和治疗肺结核具有重要意义。