《人造开关蛋白开启细胞编程新纪元》

  • 来源专题:生物科技领域知识集成服务
  • 编译者: 陈方
  • 发布时间:2020-04-08
  • 019年7月24日,华盛顿大学和加州大学的研究者在Nature期刊连发两篇论文,表示已经开发了一种从头设计的开关蛋白,可以通过感知细胞环境的变化并释放以特定方式起反应的关键肽,实现对活细胞的编程,以执行新的生物技术和治疗功能。该研究为合成生物学和细胞重编程开辟了新的道路。
    该团队将这一设计称为锁定正交笼/关键蛋白(Latching Orthogonal Cage–Key pRotein,LOCKR),它由几种具有不同功能的分子组成,一个“门闩”,一个“笼子”,一把“钥匙”和一个生物活性肽。这种通用结构使它非常灵活,根据不同应用场景,它可以打开或关闭不同的功能单元,进而改变基因表达、改变细胞中分子的运输方向、降解特定的蛋白质或者控制蛋白质结合的相互作用。
    其中一篇论文表示研究者已经通过三种不同功能的开关证明了LOCKR的有效性和普遍性:促凋亡肽的结合、降解决定子介导的蛋白质降解和通过核输出序列的蛋白质定位。另一篇论文还描述了研究者如何利用LOCKR的即插即用特性来实现内源性信号通路和合成基因电路的反馈控制。
    与CRISPR等生物工程工具都不同,LOCKR是第一个完全由科学家构思和设计出来的分子工具。LOCKR将DNA开关技术的可编程性引入蛋白质领域,与天然蛋白互作网络相比,它具有可调控性和灵活性,与DNA纳米技术相比更容易实现生物编程。LOCKR还提供了一种与活细胞相互作用的新方法,该方法可以为癌症、自身免疫性疾病等多种疾病的治疗提供新的思路。

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  • 《人源蛋白新纪元—Proteintech新成员HUMANKINE?》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-06-01
    • 专业抗体生产公司Proteintech集团于2018年4月16日在伊利诺伊州罗斯蒙特成功收购顶尖人源蛋白生产商HumanZyme。 HumanZyme拥有自己的多项专利技术,突破了人细胞宿主表达人类蛋白低的瓶颈,其所独有的HumaXpress®表达系统专利采用优化改造的人源细胞HEK293,不仅可以提供实验室规模量,还可以大规模GMP生产,以满足临床前和临床需求。HUMANKINE®是HumanZyme提供的无动物源和无异源蛋白污染的具有天然生物学功能的高活性人源蛋白质系列产品。 HUMANKINE®系列人源蛋白与其他宿主表达的蛋白相比,有着显着优势: 1.采用的HumaXpress®表达系统创建了特别适合人源细胞的高表达载体,由人源超强启动子和信号肽驱动,且无病毒污染。相对于其它表达系统利用的病毒驱动子例如CMV和SV40,从安全和有效性上有了更好的保障; 2.该表达系统可以大量生产细菌宿主不能表达的系列蛋白,如转化生长因子超家族系列(TGFβsuperfamilies); 3.采用无血清、无蛋白、化学成分确定的组合培养基生产,可以有效避免血清中复杂的蛋白成分,如动物白蛋白,动物转铁蛋白,动物胰岛素以及类胰岛素生长因子对细胞和终产品的污染; 4.重组蛋白质分子无标记,专有纯化手段步骤少,效率高; 5.无异源性、无动物源性、超低内毒素、高纯度、无其他蛋白载体(如BSA)。 6.具有真实的糖基化、磷酸化等翻译后修饰和正确的折叠,从而体外的生物活性高、半衰期长、稳定性高。 7.广泛应用于干细胞、神经生物学、免疫学、细胞凋亡、蛋白质药物以及再生医学和细胞生物治疗等领域。 通过此次收购,Proteintech集团进一步巩固了其作为抗体,蛋白和ELISA试剂盒的领先生产商的地位。 “Proteins are the past, present, and future of biology and medicine. And the future is using real human proteins to answer lingering questions about who we are and deliver therapies that can bring hope to patients suffering a myriad of diseases. With the acquisition of HumanZyme, we now have the best human proteins in the world to complement our catalog of high quality antibodies.” ——Dr. Jason Li, CEO, Proteintech Group Proteintech集团CEO,Jason Li 博士认为“蛋白质是生物医学的过去,现在和未来。未来应该是使用真正的人源蛋白来研究一直困扰人类的问题----我们究竟是谁?并为疾病患者带来有希望的治疗方法。通过收购HumanZyme,我们现在拥有世界上最好的人源蛋白来补充我们的优质抗体产品。” “We are excited to join forces with Proteintech. Both of our teams have a relentless commitment to quality. Producing the best antibodies and proteins will lead to breakthrough results in medicine.” ——Dr. Mark Azam, Operations of HumanZyme HumanZyme首席运营官 Mark Azam博士说:“我们很高兴加入Proteintech。 我们两个团队对产品质量有着一致的看法: 最好的抗体和蛋白质才会促进医学领域获得突破性成果。” “迄今为止,生命科学研究所使用的蛋白质绝大多来源于细菌和中国仓鼠卵巢细胞,使用非人源的工具来理解人类是很有限的,” Jason Li补充道,“使用真实的人源蛋白和抗体来理解人类,就激发出了更多可能性。”
  • 《细胞治疗纪元开启?中国医药创新应抓住弯道超车的历史性机遇》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-09-03
    • 在第十届中国医药企业家科学家投资家大会暨改革开放40年医药行业发展成就展上,十三届全国政协副主席、农工党中央常务副主席何维就药物干预三个纪元的历史过程、特征与发展趋势,以及在药物干预第三纪元(细胞疗法)背景下的中国医药创新做了介绍。 他提到,自1763年埃德蒙?斯通从柳树皮中提取阿司匹林以来,药物干预已经经历了三大里程碑式事件: 1899年第一个化学合成药物-阿司匹林由德国拜耳公司上市,开启化学药物治疗时代,开辟了药物干预的第一个纪元;1982年,世界上第一个基因工程生物药物-重组人胰岛素由美国礼莱公司上市,使药物干预进入生物药物治疗的第二纪元;2017年,世界上第一个基因工程免疫疗法-Kymriah(Tisagenlecleucel-T)由美国诺华公司上市,用于某些儿童和年轻人患复发或难治性急性淋巴细胞性白血病的治疗。“从历史视角来看,细胞疗法,或者更准确地说基于基因的细胞疗法,是代表疾病的药物干预已经入新纪元(细胞治疗纪元)的一个重要标志。” 他认为,医学的一项最重要的进步是对疾病的诊断,这是基础医学和临床医学两大学科对医学进步的贡献。根据世界卫生组织国际疾病分类的第10次修订本数据,人类疾病有2468种大类,19707种小类。医学的另一项最重要的进步是利用药物作为手段对疾病进行干预。 接下来,他分别介绍了化学药物治疗纪元、生物药物治疗纪元、细胞治疗纪元的主要特征。他指出,疾病需求是化学药物研发应用的主要驱动力;药物技术研究已经从以活性化学成分为核心转向以药物分子靶向受体为核心;政府严格监管使用控制与高新技术产业拉动之间平衡形成了医药产业稳定增长的格局与态势。 进入到生物药物治疗纪元后,许多难治疾病的用药需求都能得到满足;生物药物具有明确的靶向性;单克隆抗体药物成为生物药物发展的带动品种。 到细胞治疗纪元阶段,在需求上针对更加复杂难治性疾病;在技术策略上以细胞为给药载体,以合成的基因表达蛋白为作用分子,以细胞工程、抗体工程、基因工程技术和合成生物学为技术支撑。 对于细胞疗法的前景,何维认为基因工程免疫细胞疗法将向与其他疗法相结合、多靶点、动态靶向、范围扩大、功能优化等方向发展;活的细胞疗法将向智能化、自动化、便利化方向发展,是精准医学发展的重要抓手;同时,活的细胞疗法给政府监管制度带来挑战与改革发展机遇。 最后,他谈到,在药物干预第三纪元(细胞疗法)背景下,中国医药创新应当抓住弯道超车的历史性机遇,利用好临床技术和药品双重管理的优势,不断摸索免疫细胞疗法临床肿瘤精准适应症,推动免疫细胞疗法新型审批制度的建立,探索化学药物、生物药物、免疫细胞疗法三联治疗肿瘤的应用,积极拓展自身免疫病、感染、炎症、退行性疾病和纤维化等疾病的细胞疗法的研究,探索化学药物、生物药物、免疫细胞疗法、基因治疗组合式治疗方案治疗某些难治性疾病。