《柳叶刀》期刊于4月4日发表了题为“Developing antibody tests for SARS-CoV-2”的文章,探讨了针对SARS-CoV-2的抗体检测方法的开发。
文章指出,开发和批准具有不同目的的测试的竞争日趋白热化,不评估当前的病毒感染,而是评估对SARS-CoV-2的免疫力。医疗诊断公司正争先恐后,政府正在寻求订购数以百万计的抗体检测。政府和国家监管机构现在面临的任务是平衡紧迫性和适用于任何新医学诊断的日常敏感性和特异性问题。关于优化抗体检测设计,仍然存在一些技术问题,主要在于了解病毒“外衣”如何触发健康的免疫系统对病毒的识别和中和。
文章表示,对病毒的抗体检测的需求不能再高了。抗体检测具有多种用途,目前,抗体检测最重要的用途可能是帮助公众决策者了解人口中有多少无症状病例。英国伦敦卫生与热带医学学院新兴传染病教授Martin Hibberd说,“目前,我们只是在估计已被感染的人数,无法进行正确的衡量。例如,我们认为儿童具有传染性但无症状,但是我们对此还不够了解,而且这些信息对于是否关闭学校的决定至关重要。”
文章指出,PCR检测被快速用于COVID-19诊断,但是,抗体检测背后的技术从根本上来说是独特的,而且通常很难。抗体检测研发中,需要了解形成病毒外衣的蛋白质的一些知识,特别是那些免疫系统会对其产生响应的蛋白质,从而触发可以减弱或中和病毒的抗体的产生。但是这种检测试剂盒开发需要时间,表达具有正确结构的蛋白质通常是最困难的步骤
文章指出,对于哪种抗原(蛋白质)最适合抗体开发也存在疑问。对刺突蛋白的研究为COVID-19疗法的开发提供了途径,荷兰乌特勒支大学冠状病毒专家Berend-Jan Bosch的团队现在已经创建了一种人单克隆抗体,该抗体可以在体外中和SARS-CoV-2。但是,使用刺突蛋白的哪一部分不太明显。西奈山伊坎医学院的一个研究小组发布了关于抗体检测的详细信息,抗体开发可以使用完整的刺突蛋白,对其进行了轻微修饰以提高其在细胞系大规模生产过程中的稳定性,或者仅使用受体结合结构域。文章指出,武汉病毒所蝙蝠病毒感染和免疫课题组的周鹏团队使用了核衣壳蛋白和刺突蛋白。周鹏称,“核衣壳蛋白是最丰富的病毒蛋白,这意味着它很容易检测。但也选择了刺突蛋白,因为它非常特异。实际上,对于冠状病毒,最分歧的蛋白是刺突蛋白”。文章表示,就使用刺突蛋白的血清学检测的特异性而言,其越独特,与其他冠状病毒交叉反应导致假阳性的几率就越低。交叉反应的可能性实际上取决于新是否选择了在冠状病毒之间特别不同的刺突蛋白部分。许多抗体测试开发人员正在努力证明其开发的抗体测试与SARS-CoV或其他冠状病毒之间没有交叉反应性。
文章指出,病毒学家普遍认为,媒体报道的SARS-CoV-2再感染很可能是由于PCR检测错误所致。Hibberd认为,一旦人们产生针对某种冠状病毒的抗体,他们就可能具有终生免疫力。有研究证明,SARS幸存者在17年后的现在仍然具有针对SARS的中和抗体。