《绿原酸能在体外和体内抑制肝细胞癌》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: huangzheng
  • 发布时间:2017-04-23
  • 治疗肝细胞癌(HCC)患者差。目前迫切需要开发更有效的肝细胞癌的化学预防策略。绿原酸,一种多酚在饮食,特别是从咖啡,有许多生物活性。病毒性肝炎患者每天喝咖啡降低肝癌的发生率。在目前的研究中,我们评估了绿原酸对肝癌的影响。CGA抑制HepG2细胞在体外的增殖和HepG2的恶化异种移植体内。CGA诱导ERK1/2的失活和压抑的表达MMP-2和MMP-9 HepG2异种移植的组织。这些数据表明,绿原酸可以通过多个途径预防肝癌的进展。绿原酸似乎是一个有效的chemopreventive代理为肝细胞癌。

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  • 《纳米银在聚己内酯纳米纤维网的优化和整合,用于细菌抑制和体外和体内的伤口愈合》

    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2017-09-17
    • 细菌感染是伤口愈合的一个主要障碍,抗生素的过度使用已经导致了全球性的问题,如耐多药细菌的出现,甚至是“超级细菌”。相反,纳米银(NS)可以杀死细菌而不会产生耐药菌株。在这项研究中,nsarn仅仅是用一种环境友好的、肌肉发达的多巴胺(DA)在聚己内酯(PCL)的纳米纤维网中生成的。扫描电子显微镜显示在PCL网格的纳米纤维上均匀地形成了n。傅里叶变换红外光谱揭示了原始的PCL网格的一步一步的制备,包括DA涂层和NS的形成,通过水接触角从疏水到亲水的角度进行了进一步的验证。为了优化nps的剂量,对金黄色葡萄球菌、Escherichia的大肠杆菌和肌酸杆菌的抗菌活性进行了检测,并通过细胞形态观察和细胞计数(CCK8)进行了计算,并对nn的细胞毒性进行了评估。然后,电感耦合等离子体发射光谱分析显示,优化的pcln/ns有一个安全且持续的银释放。此外,pcln/ns可以有效地抑制细菌感染,在一种具有感染性的全厚度皮肤伤口模型中。正如在角化细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)的增强水平和新形成的表皮的长长,pcl/n加速伤口愈合,通过促进感染性伤口上的角化细胞增殖来促进上皮细胞的愈合。 ——文章发布于2017年9月12日
  • 《Nat Commun | 上海药物所发现体外扩增肝细胞新方法》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-12-02
    •   肝脏是哺乳动物重要的代谢器官。肝脏在生理稳态过程中通过缓慢的增殖维持自我更新,但在受到损伤后具有很强的再生能力。研究表明,在2/3肝切除后,小鼠肝脏能在一周内恢复至原先大小。与体内的增殖能力不同,成体肝细胞在体外难以进行培养和扩增。虽然近期的一些研究发现,利用小分子化合物和细胞因子等可以实现肝细胞在体外的长期扩增,但这些培养方法较为复杂,且长期体外培养的肝细胞往往功能受损。   鉴于肝细胞在临床治疗、药物筛选和药物安全性评价等方面的应用价值,对肝细胞的体外扩增机制及方法的研究具有重要意义。2022年11月29日,中国科学院上海药物研究所谢欣研究组在Nature Communications发表了题为“IL6 supports long-term expansion of hepatocytes in vitro”的研究论文,报道了简单且接近生理条件的长期扩增并保持原代肝细胞功能的新体系。  在此项研究中,研究人员通过筛选体内调节肝脏再生的细胞因子,发现利用IL-6结合EGF和HGF(IL6培养基)即可诱导小鼠原代肝细胞在体外大量扩增,并可以接近无限传代(论文发表时已>50代)。通过实验及估算,肝细胞可以在150天内扩增约1035倍(图1)。研究人员发现,肝细胞在扩增过程中会去分化为肝祖细胞(IL6 induced hepatic progenitor cells, IL6-iHPCs)进行增殖,并且增殖中的肝祖细胞一直具有分化为成熟肝细胞(IL6 induced mature hepatocytes, IL6-iMHs)的能力。并且IL-6培养基也可用于建立单细胞来源的IL6-iHPCs细胞系。此外,研究人员还发现,IL6-iMHs具有与原代肝细胞相似的功能,例如:糖原储存、白蛋白分泌、尿素合成和药物代谢等。IL6-iMHs也具有与原代肝细胞相似的体内治疗作用,IL6-iMHs能在移植后60天左右重建Fah-/-小鼠的整个肝脏(>95%),并挽救Fah-/-小鼠的生命(图1)。研究人员也证实,扩增至30代后的IL6-iMHs依然具有很好的重建Fah-/-小鼠肝脏和挽救Fah-/-小鼠生命的作用。 成熟的肝细胞多为多倍体细胞。但在体外培养过程中,IL6培养基主要促进二倍体肝细胞的扩增。进一步研究发现,IL6培养基可激活STAT3、ERK和AKT等信号通路(图2)。通过系统比较肝切后体内再生过程,以及肝细胞在体外不同培养条件下的转录组的变化,我们发现IL6培养基下游三条主要通路的组合可进一步激活Barx2、FoxM1、Elf3和Mxd3等转录因子的表达,从而促进肝细胞的增殖。   综上,本研究建立了模拟生理条件的体外高效扩增肝细胞的新方法。此研究弥补了肝细胞体内再生和体外扩增之间的空白,对解析肝细胞增殖机制具有重要意义,同为也为大量利用肝细胞进行的药物筛选和临床治疗奠定了基础。 上海药物所谢欣研究员为该文章的通讯作者,课题组郭任副研究员、上海药物所和上海科技大学联合培养研究生蒋萌萌博士、复旦大学王刚博士、上海药物所和国科大杭州高等研究院联合培养博士研究生李冰为文章的并列第一作者。本课题是在中国科学院器官重建与制造先导专项、国家自然科学基金及中国博士后基金的支持下完成。   原文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-022-35167-8