《癌症代谢及治疗中的NAD +补救合成代谢途径》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2016-12-08
  • 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)是包括能量代谢、 DNA 修复、 细胞生长和细胞死亡在内的各种生理过程中重要的辅酶。在肿瘤细胞这些途径通常是失调的,这使得 NAD +成为了抗肿瘤治疗中引人注意的一个靶点。NAD + 主要由癌细胞中补救合成代谢途径合成,毫无疑问,NAD +补救合成代谢途径无论体内还是体外都对癌细胞有毒性。多项试验对癌症生物学中NAD +损耗导致的结果进行了研究,证明 NAD + 损耗会导致能量损耗,这一过程是通过降低糖酵解速率,减少三羧酸循环活性,减弱氧化磷酸化而实现的。另外,NAD +损耗导致肿瘤细胞对氧化性损伤更敏感。最近,一项将已知抗癌疗法与NAD +损耗联合的研究发现,它们对癌细胞毒性具有协同作用。本篇文章中,我们将讨论 NAD + 补救合成代谢途径对癌细胞生物学的影响,以及该通路作为抗癌靶点的潜在意义。

相关报告
  • 《FAK在肿瘤代谢和治疗中的作用》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:佟琦
    • 发布时间:2014-10-20
    • 局部黏着斑激酶(FAK)在肿瘤细胞增殖,细胞存活和细胞迁移中具有重要作用。肿瘤细胞的代谢途径发生改变,加速了葡萄糖,脂质和谷氨酰胺的消耗,促进了肿瘤细胞的生长。FAK具有促进细胞有丝分裂的作用。越来越多的证据显示,肿瘤细胞的代谢异常和FAK的高度激活有关。FAK能够促进葡萄糖消耗和脂肪生成,促进癌症细胞的增殖,迁移和存活。临床研究结果证实,FAK相关的肿瘤代谢途径的改变与实体瘤风险的增加有关。因此,FAK的小分子抑制剂为肿瘤治疗提供了新方法。
  • 《以氨基酸代谢为靶点的癌症治疗方法。》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-12-15
    • 为支持持续的生物量积累,肿瘤细胞需要代谢重组。营养物质转运体、代谢酶受同一种致癌信号调控。早期癌症疗法使用抗代谢药物来破坏肿瘤代谢,现在关注焦点又重新回到以代谢相关性为靶点的药物上。许多癌症表现出对某种特定氨基酸的需求增加并且变得依赖于外源供应或上调从头合成途径。利用这种“代谢成瘾”的治疗策略包括消耗血血清中氨基酸、 阻断摄取和抑制参与生物合成或分解代谢的酶。