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《Nature | 溶瘤病毒治疗脑胶质瘤临床Ⅰ期结果及免疫激活分析》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-10-20

  • 2023年10月18日，美国布列根和妇女医院E. Antonio Chiocca 团队的研究人员在Nature上发表题为Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma的文章。该研究报告了首次在人体进行的溶瘤病毒治疗复发性高级别脑胶质瘤（recurrent High-grade glioma, rHGG）的临床Ⅰ期结果。试验一共对41名患者进行了溶瘤疱疹病毒（oHSV）CAN-3110治疗。

    在安全性方面，尽管存在HSV-1 ICP34.5神经毒力基因，但没有证据显示剂量限制性毒性或病毒性脑膜炎/脑炎。重要的是，事先存在的HSV-1血清阳性与CAN-3110治疗后改善的生存强烈相关，其疗效较血清阴性患者更佳。配对的治疗前后肿瘤样本分析显示，CAN-3110可显著增加CD4+和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞。TIL的增加程度与HSV-1血清阳性患者的延长生存期相关，而与HSV-1血清阴性患者无关。治疗中检测到注射后CAN-3110抗原在肿瘤内持续存在长达2年。

    肿瘤和外周血T细胞分析显示，CAN-3110治疗后T细胞含量、多样性和克隆性（clonality）的变化与延长生存期相关，在HSV-1血清阳性患者中尤为明显。外周血中有两个共同T细胞克隆的显著扩增/收缩与生存期相关。肿瘤和外周血中的一致性克隆性扩张特征是长期生存者的标志。肿瘤转录组学仅在HSV-1血清阳性患者中检测到了多个与延长生存相关的免疫激活特征。这些特征即使在治疗过程中没有检测到的CAN-3110抗原的情况下也是显著的，说明病毒治疗诱导了持久的抗肿瘤免疫微环境。总之，CAN-3110的一次性肿瘤内注射增加了TIL、改变了T细胞库、并诱导了与HSV-1血清阳性患者生存延长相关的免疫激活特征。这些结果支持溶瘤病毒疗法的潜力。

    本文内容转载自“ immunity速读”微信公众号。

    原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/WHrI8ejnKibDQRSzgSalYA

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06623-2
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    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-10-20
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  • 《MimiVax恶性胶质瘤疫苗SurVaxM II期研究结果积极》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
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