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《Am J Resp Cell Mol：维生素A如何帮助肺部免疫系统对抗肺结核》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2018-06-20

  • 维生素A缺陷可以准确预测接触结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)的人群患肺结核(tuberculosis，TB)的风险。由于全球耐抗生素的TB患者逐年增加，因此迫切需要开发靶向宿主细胞以治疗TB的新辅助疗法。

    肺泡巨噬细胞（Alveolar macrophages，AM）是Mtb的巢穴，会将维生素A代谢为全反式维甲酸（atRA），而这个物质可以影响宿主免疫反应。为此研究人员试图探索原代小鼠和人巨噬细胞中atRA对宿主针对胞内细菌感染的免疫反应的影响机制。

    研究人员发现atRA可以通过促进自噬降低感染Mtb和百日咳博代氏杆菌（Bordetella pertussis）的人巨噬细胞中的细菌数量，但是对BCG无影响。自噬通过STING/TBK1/IRF3信号轴感受细胞质内双链DNA诱导产生，但是目前已知BCG可以躲避细胞质中的DNA感受器。AtRA可以促进Mtb和自噬小体及酸性溶酶体的共定位，但是不能促进BCG的共定位，且一直TBK1可以消除这种促进效应。

    这些数据表明atRA可以增强巨噬细胞对可以刺激细胞质中DNA感受器的胞内细菌的自噬，但是对那些不能刺激细胞质中DNA感受器的细菌无影响。

    这项关于BCG可以躲避atRA积极影响的发现对疫苗设计和全球健康营养补充策略将产生影响。atRA可以促进自噬和辅助清除Mtb及B. pertussis的能力表明atRA可能是一种很有潜力的靶向宿主细胞的辅助疗法。

  • 原文来源：https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1165/rcmb.2017-0382OC?journalCode=ajrcmb
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  • 《糖尿病合并肺结核患者补充维生素D3的临床价值》
    • 来源专题：结核病防治
    • 编译者：李阳
    • 发布时间：2015-12-04
    • 肺结核和糖尿病作为严重危害人类健康的全球性疾病，两者并存、相互影响、互为因果、协同发展，形成了恶性循环，给治疗带来了困难。有研究表明，维生素D可能在抗结核的免疫调节以及与抗结核药物的协同杀菌作用方面有重要的生物活性，同时在糖尿病患者中可能与抑制炎症反应、增强机体免疫、促进胰岛素合成及分泌、增加胰岛素敏感性等有关。为此，来自永康市第一人民医院的6名研究人员合作探讨了补充小剂量维生素D3对糖尿病合并肺结核患者的疗效及其临床应用价值，其相关成果发表于《国际流行病学传染病学杂志》2015年第42卷第5期。 研究以2012年12月至2014年12月间在永康市第一人民医院诊断明确且资料完整的106名初治糖尿病合并肺结核患者为样本，按数字表法将其随机分为实验组59例和对照组47例；两组患者在性别、年龄、空洞人数比例、25-OHD3水平、HbA1C水平、T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值）表达水平、Th1/Th2细胞因子（IL-2、IL-4、IL-10、IFNγ）表达水平方面的差异均无统计学意义（P值均＞0.05）；实验组给予标准抗结核和血糖控制治疗联合800IU/d的维生素D3滴剂，对照组仅给予标准抗结核和血糖控制治疗，并观察患者治疗第8周痰涂片阴转率、空洞闭合情况、血糖控制情况（HbA1C、空腹血糖及餐后2h血糖）、T细胞亚群及免疫因子（IL-2、IL-4、IL-10及IFNγ）表达水平的组间差异等。 结果显示，治疗后实验组25-OHD3水平为（54.4±15.2）ng/mL，高于对照组的（39.7±8.4）ng/mL，差异有统计学意义（t=2.643，P<0.05）；治疗后实验组空腹血糖及餐后2h血糖水平分别为（5.3±1.3）和（9.7±2.0）mmol/L，均明显低于对照组（t=-1.541和-1.749，P均<0.05）；治疗后实验组CD4+百分率为（46.2±7.4）%，CD4+/CD8+比值为（1.8±0.5），均高于对照组（t=1.789和2.344，P均<0.05）；治疗后实验组IL-2和IFNγ水平分别为（2.3±1.7）和（10.8±4.2）pg/mL，均低于对照组（t=-2.132和-2.786，P均<0.05），但IL-10水平为（23.4±6.5）pg/mL，高于对照组（t=2.215，P<0.05）；治疗第8周时，实验组痰涂片阴转率为79.7%（47/59），高于对照组的 59.6%（28/47），差异具有统计学意义（χ2=6.116，P<0.05）。此外，肺部影像学检查发现实验组肺内空洞闭合率为39.13%（9/23），高于对照组的30.8%（4/13），但差异没有统计学意义（P>0.05）。 综上所述，维生素D与肺结核或糖尿病病情息息相关，适当适量地补充一些维生素D3有助于提高糖尿病合并肺结核的治疗效果，但其真正作用机制尚不十分明确。鉴于肺结核合并糖尿病患者体内各种调控因子和反馈系统多因素多层次的相互作用极为复杂，未来尚需更大规模、更大样本量的深入研究，为开发新的治疗手段提供参考，旨在进一步提高患者治愈率。
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