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《利用CAR-T细胞疗法有望抵抗HIV感染》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： huangcui
  • 发布时间：2017-11-10

  • 在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员对之前的一项尝试进行改进，开发出一种可能潜在地被用来对病人自身的免疫系统细胞进行基因改造来抵抗HIV的新策略。这一方法在小鼠和体外培养的人细胞中表现出益处。相关研究结果于2017年10月12日发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为“Supraphysiologic control over HIV-1 replication mediated by CD8 T cells expressing a re-engineered CD4-based chimeric antigen receptor”。

    这项新的技术建立在这种早前的接受过临床试验的方法的基础之上。这种早前的方法依赖于嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR），即一种合成蛋白，当将它导入到T细胞中时，会允许它们更加有效地抵抗特定的敌人。在治疗时，从一名病人血液中提取出的T细胞在实验室中接受基因改造，从而表达HIV特异性的CAR，随后将它们灌注回这名病人体内来抵抗这种病毒。

  • 原文来源：http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006613
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    • 编译者：huangcui
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    • HIV/AIDs来到这颗星球近40年了。如今，人们从早期的混乱和恐慌中走了出来。治疗手段的进步让HIV感染者能够而且确实过着健康长寿的生活。抗病毒药物能较好地抑制体内HIV病毒数量，让体内病毒载量低至无法检出水平。 美国艾滋病研究中心定义以下三个标准，若能同时达标，就被认定为“治愈”：生物通 a.正常和健康的生活 b.可停用抗逆转录病毒药物或其他相关药物生物通 c.不会向其他人传播HIV 2007年，一位HIV感染者在接受了CCR5△32/CCR5△32基因缺失造血干细胞移植后，成为世上首个被“治愈”的艾滋病人。 随后，有关治愈HIV的新闻纷至沓来，但也有很多治愈后病毒反复的消息。时间是检验是否真正治愈的最可靠工具，但可能需要几年甚至更久，因此，与HIV对抗是一场持久战。 科学家们不断寻找能彻底根除病毒的长效免疫反应。借鉴肿瘤免疫疗法思路，开发嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞来提高机体对感染细胞的免疫反应。虽然这些T细胞对恶性细胞或感染细胞有反应，但因无法提供长效免疫，疾病在几个月或几年内又会复发。 这一次，加州大学洛杉矶分校的研究人员采用造血干/祖细胞（hematopoietic stem/progenitor cells, HSPCs）携带嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）基因，赋予细胞探查和摧毁HIV病毒侵染细胞的强大功能。这种细胞在体内的续航能力超过2年，可为艾滋病（AIDs）提供长效免疫。 HIV/AIDs来到这颗星球近40年了。如今，人们从早期的混乱和恐慌中走了出来。治疗手段的进步让HIV感染者能够而且确实过着健康长寿的生活。抗病毒药物能较好地抑制体内HIV病毒数量，让体内病毒载量低至无法检出水平。 美国艾滋病研究中心定义以下三个标准，若能同时达标，就被认定为“治愈”：生物通 a.正常和健康的生活 b.可停用抗逆转录病毒药物或其他相关药物生物通 c.不会向其他人传播HIV 2007年，一位HIV感染者在接受了CCR5△32/CCR5△32基因缺失造血干细胞移植后，成为世上首个被“治愈”的艾滋病人。 随后，有关治愈HIV的新闻纷至沓来，但也有很多治愈后病毒反复的消息。时间是检验是否真正治愈的最可靠工具，但可能需要几年甚至更久，因此，与HIV对抗是一场持久战。 科学家们不断寻找能彻底根除病毒的长效免疫反应。借鉴肿瘤免疫疗法思路，开发嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞来提高机体对感染细胞的免疫反应。虽然这些T细胞对恶性细胞或感染细胞有反应，但因无法提供长效免疫，疾病在几个月或几年内又会复发。 这一次，加州大学洛杉矶分校的研究人员采用造血干/祖细胞（hematopoietic stem/progenitor cells, HSPCs）携带嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）基因，赋予细胞探查和摧毁HIV病毒侵染细胞的强大功能。这种细胞在体内的续航能力超过2年，可为艾滋病（AIDs）提供长效免疫。
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  • 《新型CAR-T细胞疗法有望克服血癌复发》
    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：门佩璇
    • 发布时间：2019-10-03
    • 来自中国四川大学华西医院、郑州大学第一附属医院、大连医科大学附属第二医院、美国希望之城、南加州大学和威尔康乃尔医学院的研究人员近日报道首个靶向癌细胞上表达的B细胞活化因子受体（B cell activating factor receptor, BAFF-R）的CAR-T细胞根除了动物模型中对CD19靶向疗法产生抵抗性的人白血病细胞和淋巴瘤细胞。 相关研究结果发表在2019年9月25日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“CAR T cells targeting BAFF-R can overcome CD19 antigen loss in B cell malignancies”。 研究人员将缺乏CD19抗原的细胞加入到肿瘤组织中，并移植至小鼠体内。对于混合了CD19阳性和阴性的人类肿瘤细胞的小鼠动物模型，以及CD19阴性的肿瘤组织，在接受CD19 CAR-T细胞治疗失败的情况下，BAFF-R CAR-T细胞能够同时消灭两种肿瘤亚型，说明其有潜力治疗无论CD19阳性还是阴性的复发。 研究人员对接受CD19靶向免疫治疗（blinatumomab）后复发的患者的肿瘤样本也进行了研究。结果表明，BAFF-R CAR-T细胞对这些肿瘤也始终保持活性，而与治疗前的肿瘤样本相比，CD19 CAR-T疗法对每个患者复发后肿瘤的活性明显减弱。 目前的证据显示BAFF-R-CAR T细胞疗法具有临床价值，或可用于B细胞恶性肿瘤的治疗。
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