目标
无限潜能的克隆性造血(CHIP)是造血干细胞中与衰老相关的体细胞突变的积累，导致克隆性扩增。CHIP的存在与动脉粥样硬化性冠心病(CHD)和全因死亡率有关，但其与二型糖尿病(T2D)的相关性尚不清楚。我们假设芯片与T2D风险增加有关。
研究设计和方法
CHIP来源于美国国家心脏、肺和血液研究所精准医学跨组学(TOPMed)前瞻性队列的血液DNA全基因组测序。我们对来自六个队列的17，637名参与者进行了分析，这些参与者之前没有T2D、心血管疾病或癌症。我们评估了基线CHIP与无CHIP的T2D发病率，包括与DNMT3A、TET2、ASXL1、JAK2和TP53变异的相关性。我们通过固定效应荟萃分析，对年龄、性别、身体质量指数、吸烟、饮酒、教育、自我报告的种族/民族以及组合队列的估计进行了多变量调整后的风险比(HRs)和95% ci进行了估计。
结果
平均(SD)年龄为63.4 (11.5)岁，76%为女性，基线时CHIP患病率为6.0%(n = 1055)。在平均9.8年的随访中，有2467人被诊断为T2D。有芯片的参与者比没有芯片的参与者患T2D的风险高23% (CI 1.04，1.45)。具体来说，TET2的风险更高(HR 1.48CI 1.05，2.08)和asxl 1(HR 1.76；CI 1.03，2.99)突变；DNMT3A无显著性(风险比1.15；CI 0.93，1.43)。JAK2和TP53分析的统计能力有限。
结论
CHIP与较高的T2D发病率相关。位于与冠心病和死亡率相关的基因上的芯片突变也与T2D相关，表明共同的衰老相关病理。
