登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《日本批准亚洲首个CAR-T疗法可治疗两种B细胞恶性肿瘤》

  • 来源专题：中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
  • 编译者： 江洪波
  • 发布时间：2019-05-09

  • 3月29日，日本卫生劳动福利部（MHLW）已批准诺华公司的Kymriah（tisagenlecleucel）疗法。该疗法可治疗两种不同的适应症：CD19阳性复发性或难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）和CD19阳性R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。Kymriah疗法是目前首个也是唯一一个获得亚洲市场批准的CAR-T细胞疗法，这标志着亚洲开启了癌症治疗的新时代。

  • 原文来源：https://www.thepharmaletter.com/article/japanese-approval-of-kymriah-makes-it-the-first-car-t-cell-therapy-authorized-in-asia
103浏览量
原文链接
相关报告

  • 《欧洲首个CAR-T疗法Kymriah即将上市，治疗2种B细胞恶性肿瘤》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-07-02
    • 瑞士制药巨头诺华（Novartis）CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel，CTL019）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐批准Kymriah，用于2种B细胞恶性肿瘤：（1）病情难治或移植后复发或出现2次及以上复发的25岁及以下B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者；（2）既往接受2种或多种系统疗法治疗失败的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。 现在，CHMP的意见将被递交给欧盟委员会，后者在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的建议。这意味着，Kymriah极有可能在未来2-3个月做出获得批准。如果获批，Kymriah将成为欧洲首个治疗B-ALL和DLBCL的CAR-T细胞疗法。之前，EMA已授予Kymriah治疗R/R B-ALL儿科患者的优先药物资格（PRIME）。 CHMP的积极意见是基于由诺华开展的2项关键性II期临床研究ELIANA和JULIET，这些研究入组和患者来自欧洲、美国、澳大利亚、加拿大和日本。其中，ELIANA是首个儿科全球CAR-T细胞疗法注册临床研究，JULIET则是评估Kymriah治疗R/R DLBCL成人患者的首个多中心全球注册研究，同时也是评估一种CAR-T细胞疗法治疗DLBCL的最大规模的全球研究。 诺华肿瘤学首席执行官Liz Barrett表示，CHMP的积极意见对于欧洲的侵袭性血液肿瘤儿科患者和成人患者而言是一个历史性转折时刻，这种真正的变革性疗法有助于解决一个深刻的未满足的医疗需求。诺华感到自豪的是，我们在CAR-T创新方面的领先优势将为欧洲地区患者的临床治疗带来实质性的改变。 在美国，Kymriah于2017年8月获批，成为全球首个CAR-T细胞疗法，用于难治性或复发至少两次的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童和年轻成年患者。今年5月，FDA再次批准Kymriah用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，这些患者经历过2种或更多的系统治疗。
    84浏览量
    原文链接

  • 《CAR-T细胞疗法杀手！CD19靶向新型Fc优化免疫增强单抗tafasitamab治疗B细胞肿瘤展现强劲疗效！》
    • 来源专题：中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者：malili
    • 发布时间：2020-01-05
    • 2019年12月28日讯 /生物谷BIOON/ --MorphoSys是一家临床阶段的德国生物制药公司，致力于为重症患者开发创新和差异化的疗法。值得一提的是，就在昨日，采用MorphoSys专有的抗体技术产品Tremfya®（中文商品名：特诺雅，通用名：guselkumab，古塞奇尤单抗）获得中国药品监督管理局（NMPA）批准在内地上市，该药为强生旗下产品，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。 近日，MorphoSy公司宣布，评估tafasitamab（MOR208）一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的Ib期研究已完成首例患者给药。tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。 此次开展的Ib期研究是一项开放标签、随机、多中心研究，在新诊断的、未经治疗的DLBCL成人患者中开展，正在评估tafasitamab+R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案、tafasitamab+来那度胺+R-CHOP方案的安全性和初步疗效。研究的主要终点是治疗出现的不良事件（TEAE）的发生率和严重程度，关键的次要终点包括治疗结束时的客观缓解率（ORR）和PET阴性完全缓解率（CR）。 MorphoSys公司首席开发官Malte Peters博士表示：“这对于我们是一个很好的机会，可以将tafasitamab的临床开发扩展到一线DLBCL治疗。基于我们目前在复发和难治性（R/R）DLBCL中看到的令人鼓舞的结果，我们现在期待着探索tafasitamab联合R-CHOP方案、tafasitamab联合来那度胺和R-CHOP方案在新诊断的DLBCL患者中的潜力。这项Ib期研究将为随后的一线治疗DLBCL的III期研究奠定基础。DLBCL是一种极具攻击性和挑战性的疾病，我们希望通过添加tafasitamab和来那度胺来改善当前的R-CHOP治疗标准，为这些危重患者提供一种潜在的新治疗选择。” CD19：免疫肿瘤学领域最热门的靶点 CD19是一种非常重要的B细胞生物标志物，在B细胞上广泛表达，可增强B细胞受体（BCR）信号传导，这对B细胞存活非常重要。因此，CD19是治疗多种B细胞恶性肿瘤的一个理想靶点。根据美国癌症研究所（CRI）2019年9月在《自然综述·药物发现》上发表的文章《Immuno-oncology drug development goes global》，在近两年，CD19已超越PD-1和PD-L1成为最热门的免疫肿瘤学靶点，同时也是最热门的细胞疗法靶点。 TOP15免疫肿瘤学靶点 tafasitamab是一种靶向CD19的人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡。 目前，tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性肿瘤，包括DLBCL和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。在全球范围内，DLBCL是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有病例的40%；CLL则是成人中最常见的白血病类型。监管方面，FDA在2017年10月授予了tafasitama突破性药物资格（BTD），联合来那度胺治疗不适合高剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性（R/R）DLBCL患者。2014年，FDA授予tafasitamab治疗R/R DLBCL的快速通道资格（FTD）。同样在2014年，FDA和EMA授予tafasitamab治疗DLBCL和CLL/SLL（小细胞淋巴瘤）的孤儿药资格。 B细胞各发育阶段CD19表达及tafasitamab作用机制 当前，MorphoSys公司正在开展多项组合疗法研究：（1）II期L-MIND研究，评估tafasitamab联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种系统疗法、不符合HDC和ASCT资格的R/R DLBCL患者；（2）关键II/III期研究B-MIND，评估tafasitamab联合化疗药物苯达莫司汀治疗不符合HDC和ASCT资格的R/R DLBCL患者，该研究的III期部分于今年11月通过了无效分析，根据IDMC推荐，入组患者将由当前的330例扩展至450例，预计2022年Q1获得顶线结果；（3）II期研究COSMOS，评估tafasitamab联合idelalisib或venetoclax治疗既往已接受BTK抑制剂（如ibrutinib）治疗的R/R CLL/SLL患者。 tafasitamab治疗B细胞恶性肿瘤——DLBCL展现强劲疗效 今年5月，L-MIND研究达到了主要终点：tafasitamab+来那度胺治疗的总缓解率（ORR）为60%、完全缓解率（CR）为43%；中位随访17.3个月时，中位无进展生存期（PFS）为12.1个月；缓解具有持久性，中位缓解持续时间（DOR）为21.7个月。中位随访19.6个月时，中位总生存期（OS）尚未达到（95%CI:18.3个月-NR），12个月生存率为73.3%。 今年10月底，现实世界数据研究R-MIND达到主要终点：与来那度胺单药治疗相比，tafasitamab+来那度胺组合疗法具有临床优势。该研究收集了美国和欧洲现实世界中接受来那度胺单药治疗的490例不符合移植资格的R/R DLBCL患者数据，其中76例与L-MIND研究中80例患者在重要基线特征方面具有1:1的匹配。数据显示，与来那度胺单药治疗相比，tafasitamab+来那度胺组合疗法在主要终点ORR方面具有统计学上的显著优越性（67.1% vs 34.2%，p＜0.0001），在所有次要终点方面也观察到一致的优越性，包括：CR（39.5% vs 11.8%，p＜0.0001）、OS（未达到 vs 9.3个月，p＜0.0008）。 基于L-MIND研究结果，MorphoSys公司已启动向美国FDA滚动提交tafasitamab联合来那度胺治疗R/R DLBCL的生物制品许可申请（BLA），在欧盟方面预计2020年中期完成营销授权申请（MAA）提交。目前，该公司已经完成美国市场的营销队伍部署，为tafasitamab 2020年在美国的商业化做好了准备。欧洲方面，tafasitamab预计2021年将上市。 “CAR-T杀手”：tafasitamab将向已上市2款CD19 CAR-T疗法发起挑战 有分析师指出，tafasitamab上市后，将直接挑战市面上治疗R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T疗法——诺华Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T疗法与常规小分子或生物疗法不同，这是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah和Yescarta治疗流程均需分离患者T细胞，并在体外进行基因修饰使T细胞表达一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后将修饰后的T细胞回输患者体内，寻找表达CD19的癌细胞，发挥治疗作用。 疗效方面，tafasitamab与Kymriah和Yescarta具有可比性。用药方面，Kymriah和Yescarta均需针对每例患者单独制备，需要耗费一定时间，tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗，随取随用。治疗成本方面，Kymriah和Yescarta均定价数十万美元，而tafasitamab可以控制的非常低。 有分析师将tafasitamab比喻为“CAR-T细胞疗法杀手”，该药如果成功上市，势必将对Kymriah和Yescarta带来巨大的冲击。（生物谷Bioon.com） 原文出处：MorphoSys公司
    122浏览量
    原文链接