卡介苗是现阶段唯一批准的结核疫苗，但对成人的保护作用评价不一。目前结核疫苗的研发策略之一是通过接触结核杆菌抗原疫苗来增强卡介苗的保护作用，其中MVA85A就是一种候选疫苗。它由Ag85A抗原组成，能在接种卡介苗的成人中诱发Ag85A特异性CD4 T细胞。
众所周知，结核病是经呼吸道传播的疾病，因此直接通过吸入途径给予疫苗能够增加局部保护性免疫反应。以往研究在小鼠模型中已证实吸入MVA85A疫苗可诱发高强度黏膜免疫反应，因此已接种卡介苗的成年人群直接吸入MVA85A疫苗相较于皮下注射来说，可能具有免疫学及逻辑学上的优势。基于此，来自英国牛津大学詹纳研究所以及丘吉尔医院的研究人员联合开展了一项随机对照性双盲I期临床试验，主要是比较吸入性MVA85A疫苗的安全性和免疫原性，其相关成果于2014年发表在Lancet Infectious Disease杂志第14卷第10期上。
该项研究纳入了已接种过卡介苗且年龄在18至50岁之间的24位健康成年人，且入选者基线情况可比，并通过TSPOT.TB排除潜伏性结核感染；入选者按1:1的比例随机分组，其中A组为MVA85A疫苗吸入+生理盐水皮下注射，B组为生理盐水吸入+MVA85A疫苗皮下注射，并完成6个月的随访；采用不良反应发生频率和严重程度来评价疫苗的安全性。6个月后通过γ干扰素的体外ELISpot和血清ELISA反应来检测疫苗的免疫原性。
研究发现，MVA85A疫苗采用吸入和皮下注射两种途径给药的耐受性和免疫原性均良好，呼吸道不良事件罕见且较轻微，两组肺功能检查治疗前后无显著改变；MVA85A皮下注射在注射部位产生的反应较轻；两组人群全身性不良反应的发生率无差异；乏力（11/24，占46%）和头痛（10/24，占42%）为最常见的不良反应。
两组疫苗诱发的Ag85A特异性全身性细胞免疫反应相似，即在支气管灌洗液细胞中均检测到Ag85A特异性CD4 T细胞，但吸入给药组的反应要明显强于皮下注射组。此外，两组均检测到MVA特异性细胞反应，但是仅皮下给药组检测到血清MVA抗体。
研究表明，通过吸入途径进行MVA85A疫苗给药方便、安全，且能够诱发较强的分支杆菌特异性黏膜反应和系统性细胞免疫反应。但尚需进一步评估MVA疫苗诱发的黏膜和全身性免疫反应的特征。
参考来源：http://infect.dxy.cn/article/93095?keywords=结核
