《跨越血脑屏障的siRNA药物递送在阿尔茨海默病中的应用》

  • 来源专题:生物医药
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2023-07-12
  • 阿尔茨海默病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,只有少数FDA批准的药物能提供适度的症状益处,只有两种FDA批准的AD疾病修改治疗方法。几篇究论文针对AD病理生理学分子水平的致病基因和非编码序列方面的进展进行了研究,这些论文采用了基于小干扰RNA(siRNA)的疗法。虽然siRNA受到学术界和生物制药业的追捧,但仍有几个挑战需要解决。本文报道了AD病理生理学的最新进展,可药用的靶点,正在进行的临床试验,以及跨越血脑屏障解决AD的基于siRNA的方法。本篇综述描述了为解决这一障碍而采用的最新递送统。还提供了关于siRNA治疗AD的重要见解和未来展望。
  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169409X23002831
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  • 《使用微泡和超声波来进行药物递送》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2024-10-18
    • 大脑是一个要塞,是身体的中央指挥中心,由血脑屏障保护。这个血管和组织网络充当一个生物门卫,一个选择性过滤器,防止血液中有害物质进入大脑复杂的生态系统。 这种保护是有代价的。虽然血脑屏障允许一些物质进入——比如水、氧气、由非常小的分子构成的全身麻醉剂——但它也阻止了许多重要的治疗药物到达大脑,从而限制了神经问题的治疗选项。 但是,由佐治亚理工学院生物医学工程师Costas Arvanitis领导的一个国际研究团队正在用一种结合了微泡——微小的充满气体的球体——和超声波技术的方法来应对这一挑战。他们的创新方法旨在暂时打开血脑屏障,允许药物或免疫细胞进入,对抗疾病,为正在与诸如脑癌或阿尔茨海默病等疾病作斗争的患者提供治疗希望。微泡的直径小于人类头发,它们的壳是由脂质或蛋白质制成的。在医疗保健领域,它们经常被用来帮助增强超声波的可见度,作为对比剂,照亮体内细节。超声波使用高频声波创建图像。当微泡暴露在聚焦的超声波下时,它们会迅速膨胀和收缩。这种温和的机械力摇动了围绕大脑的保护屏障,创造了一个可以让援助通过的小开口。 研究人员使用实验鼠进行了研究,但首先使用数学模型模拟了微泡在脑血管中的动态。他们识别出了增强微泡运动的共振频率,并探讨了频率、微泡动力学和大脑炎症反应之间的相关性。 他们的模型和后来的实验表明,特定的超声波频率可以增强免疫细胞的移动并增加药物在脑瘤中的积累。他们还发现,虽然较高的超声波频率在打开血脑屏障方面是有效的,但也伴随着脑内皮细胞上炎症标志物表达的增加——这是一个重要的发现,因为过度的炎症可能会给患有神经系统疾病的患者带来更多的并发症。
  • 《跨血脑屏障的治疗策略 》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2021-05-10
    • 在治疗中枢神经系统(CNS)疾病的药物研发中,实现跨血脑屏障的充分递送是一项关键挑战。 对于生物药物,例如单克隆抗体和酶替代疗法,在全身性给药后,它们基本被大脑排除在外。 近年来,制药和生物技术公司,学术机构和科研人员不断加大研究力度,对用于向CNS提供治疗剂的各种技术进行了评估,其中一些已进入临床测试。 本文我们回顾与选定的血脑屏障跨越策略相关的最新发展和挑战,并着重于非侵入性方法,例如受体介导的胞吞作用以及嗜神经病毒,纳米颗粒和外泌体的使用,并分析其在治疗中的潜力。