《肥胖与乳腺癌:炎症、 代谢失调和芳香化酶》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2016-11-23
  • 肥胖与绝经后妇女雌激素依赖型乳腺癌高风险相关。过多脂肪的储存引起脂肪组织发生重大改变,从而导致脂肪细胞死亡并招募巨噬细胞。慢性炎症的最终状态与 NFkB 信号激活和雌激素生物合成中芳香化酶及限速酶水平升高有关。这种情况不仅发生于内脏和皮下脂肪,而且也发生于乳房脂肪。乳腺脂肪基质细胞中芳香化酶的调控是受多个复杂信号通路控制的,包括LKB1/AMPK, p53, HIF1α和PKM2。包括饮食和运动在内的干预措施是与脂肪组织炎症和雌激素生产相关的,这些措施可能影响患乳腺癌的风险。本篇文章将对以上问题进行综述。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
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    • 乳腺癌与年龄和肥胖等危险因素相关。然而,这些危险因素与乳腺癌的诱发和进展之间的联系还不清楚。肥胖可能通过刺激绝经后妇女雌激素增加而促进乳腺癌发展。乳腺细胞向肿瘤转化需要遗传和表观遗传性的改变,包括 DNA 甲基化的变化。肥胖也是受表观遗传调控的。本篇文章对肥胖和乳腺癌中表观遗传性的改变进行了讨论,也对肥胖与乳腺癌相互作用的潜在机理进行了讨论。这个机制的提出为防止肥胖患者患乳腺癌提供了新的机会。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-03-16
    • 最近,来自麻省总医院的研究者们揭示了肥胖症在降低乳腺癌治疗效果方面的影响。他们首次证明肥胖以及其相关的分子因素会诱导癌细胞产生抗血管生成疗法的耐药性。相关结果发表在最近一期的《Science Translational Medicine》杂志上,该结果为乳腺癌的治疗提供了新的线索。 Bevacizumab是一类靶向血管生成因子VEGF的药物,在被尝试用于治疗扩散性乳腺癌的早期研究中,该药物显现除了巨大的潜力,但由于长期的存活效果一直不佳,因此没有得到FDA的批准。此外,很多研究发现肥胖能够降低大肠癌患者的存活期,但其内部的作用机制一直不够清楚。 目前世界上有70%的乳腺癌患者处于肥胖或超重状态,而且乳腺肿瘤中存在大量的脂肪组织。肥胖还伴随着炎性反应以及血管因子的产生,这些都会导致癌细胞产生抗血管生成耐药性。因此,该研究希望了解肥胖是否会通过诱发这些因子的产生,从而使癌细胞产生抗VEGF耐药性。 临床试验结果表明,BMI指数较高的患者(即被定义为超重或肥胖)相比体重正常的患者其肿瘤组织体积要高33%。此外,体脂率较高的乳腺癌患者的血管供给量较低,因此其对化疗耐受性更高。血液系统中IL-6以及FGF-2的表达量会明显升高,而这些基因的表达量在肿瘤附近的脂肪细胞中表达量较高。此外,作者还在小鼠的ER阳性以及三阴性乳腺癌模型中证明了上述发现。 这项研究首次发现体脂率可以作为抗VEGF疗法的个体化治疗线索。通过抑制IL-6以及FGF-2的表达量能够提高肥胖患者乳腺癌的治疗效果。