《调节性T细胞作为自身免疫疾病治疗靶点的前景》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-04-20
  • 免疫耐受一直是器官、组织移植排斥反应、 自身免疫性疾病、 过敏和哮喘治疗领域中免疫学的“圣杯”。我们发现FoxP3 + CD4 + 调节性 T 细胞在诱导和维持自身免疫中发挥着重要作用。

    在这篇综述中,我们强调了调节性T 细胞的生物学和免疫疗法并讨论了利用调节性细胞及调节性T细胞友好疗法来替换当前免疫抑制疗法的潜力。

    专家意见: 生物医学正处在一场新的革命: 人类细胞作为多功能治疗的工具。我们强调基础性细胞工程科学发展的挑战和机遇。虽然调节性T细胞疗法已成为合理的临床治疗手段,但该疗法的发展仍需要更好地了解潜在的调节性T细胞生物学,更好地促进成本效益和与其他药物合用来改变病原性/调节性平衡。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2015-04-17
    • LINGO-1 因为可与多种生长因子受体相互作用从而阻断或抑制它们的活性,而成为了神经元存活、 少突胶质细胞分化和轴突生长、再生的负性调节因子。大量体外试验和动物试验结果表明抗-LINGO-1 疗法可能对神经退行性疾病如多发性硬化 (MS)、 帕金森氏病、特发性震颤 (ET)有疗效。此外,遗传和病理学研究也发现了LINGO-1 和ET之间存在紧密联系。 在这篇综述中,我们概述了目前有关LINGO-1 和ET之间联系的研究, 并以遗传连锁为重点,根据千人基因组目录,概述了LINGO-1的基因变异、辨别出潜在的基因易变区域,LINGO-1基因变化可能影响抗-LINGO-1 疗法的疗效。 抗-LINGO-1 疗法治疗神经退行性疾病的目标是减轻神经元生长和恢复间的相互制约。抗-LINGO-1 疗法正在 MS 患者中进行临床试验。在对ET患者进行临床试验之前, 应先对LINGO-1 和 ET之间基因关系进行精化、对受试者进行详细的基因和表型评估。
  • 《Sci Adv:新型治疗性候选抗体有望彻底治疗自身免疫性疾病》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-01-13
    • 多种自身免疫性疾病往往会涉及致病性免疫球蛋白G(IgG)抗体的产生,其能攻击细胞和组织并与抗原相互作用形成免疫复合物,免疫复合物尤其危险,因为其能在组织中沉积并促进自身抗体的进一步发展,目前只能通过侵入性方法移除或抑制。 近日,一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自布莱根妇女医院等机构的科学家们通过人体研究发现,阻断新生晶体片段受体(FcRn,neonatal crystallizable fragment receptor),或能通过移除IgG及其所形成的免疫复合物来潜在治疗自身免疫性疾病。在临床前研究和1期临床试验中,研究人员得出证据表明,将FcRn的作用扩展到不仅仅从循环系统中移除IgG抗体,或许就能显示出其在治疗自身免疫性疾病上的潜力。 医学博士Richard Blumberg表示,我们预测,FcRn抗体疗法或有望成为治疗自身免疫性疾病新型药物治疗的一部分,随着这些类型的药物进入临床,我们更需要关注其对IgG免疫复合物的效应,而目前这似乎是一个并未得到重视的问题。此前研究结果表明,阻断FcGn能够降低人类机体中IgG(血液中最常见的抗体)的水平,IgG能通过结合病毒或细菌,在机体抵御感染中扮演着关键角色,但其同时也与自身免疫性疾病发生有关,比如狼疮和天疱疮等。 IgG能与抗原形成免疫复合体,其会进一步促进自身免疫性疾病的发生,但阻断FcGn对免疫复合物的效应目前研究人员并未进行评估。这项研究中,研究者Blumberg及其同事通过对小鼠、非人类灵长类和人类进行研究,评估了抗体SYNT001(FcGn阻断单克隆抗体)对IgG和IgG免疫复合体的影响效应,结果发现,SYNT001能降低循环过程中的IgG和IgG免疫复合体的水平,同事还能抑制免疫复合体激活机体免疫系统的能力,在1期临床试验中这种候选药物的耐受性较好。 最后研究者表示,相关研究结果表明,利用SYNT001对FcGn进行阻滞或有望治疗多种类型的自身免疫性疾病和炎症性疾病,同时其还有望作为一种潜在的治疗制剂来帮助逆转致病性IgG和IgG免疫复合体所带来的效应。