疫苗接种是流感预防和控制的主要策略。然而，作为主要生产平台的基于鸡蛋的疫苗具有几个缺点，包括在卵通过期间可能诱导的病毒抗原变体的出现。这些限制促使细胞疫苗的发展，这本身并非没有问题。最重要的是，疫苗种子病毒通常不能在哺乳动物细胞系中有效生长。本文旨在确定连续Madin-Darby犬肾（MDCK）和Vero细胞中流感病毒的新型高产量签名。使用甲型H1N1流感病毒pdm09病毒作为测试平台，并采用易于整合的易错PCR基因诱变策略，发现血凝素（HA）中的Y161F突变不仅使得到的病毒的感染性增加了300倍以上而且在不改变其原始抗原特性的情况下增加其热稳定性。由Y161F突变体产生的疫苗完全保护小鼠免受野生型A（H1N1）pdm09的致命攻击。与A（H1N1）pdm09相比，Y161F突变体对鸟类样和人类样受体类似物具有显着更高的亲和力。值得注意的是，将Y161F突变引入到季节性H3N2甲型流感病毒（IAV）和犬H3N8 IAV的HA中也增加了MDCK细胞和鸡胚胎蛋中的产量和热稳定性。因此，残留F161在确定病毒生长和热稳定性方面起着重要作用，可用于优化IAV疫苗种子病毒。
