AZO于2020年10月19日发布关于纳米颗粒的文章,文章指出:多药耐药(MDR)是肿瘤对多种药物产生耐药性的过程,是肿瘤化疗失败的主要原因。
肿瘤细胞通常通过增加蛋白质的生产来获得MDR,这些蛋白质将药物泵出细胞,使化疗无效。现在,研究人员在美国化学学会的《纳米快报》上报道,已经开发出了能够在肿瘤细胞内释放钙爆裂的纳米颗粒,从而抑制药物泵,逆转MDR。
一种叫做p -糖蛋白(P-gp)的泵蛋白通常在MDR中起关键作用。P-gp存在于细胞膜中,在那里它以三磷酸腺苷(ATP)的形式利用能量将药物泵出肿瘤细胞。科学家们试图用各种方法阻止P-gp,比如用小分子抑制剂或消耗ATP。然而,到目前为止使用的策略可能会引起副作用,或者它们在体内不稳定。有些治疗可能很难准备。张凯祥、张振中、石金金和同事们想用一种不同的方法阻止P-gp。以往的研究表明,肿瘤细胞中钙离子过量既会降低P-gp的产生,也会降低ATP水平。但是研究小组需要找到一种方法,将钙离子和化疗药物一起注入癌细胞内。
研究人员通过将带有化疗药物阿霉素的磷酸钙纳米颗粒装载在纳米颗粒上,然后将分子覆盖在纳米颗粒上,从而制造出“钙离子纳米发电机”(TCaNG),使TCaNG能够靶向并进入癌细胞。一旦进入细胞,中药就进入一个酸性的隔间,中药在那里分解,释放阿霉素和大量的钙离子。当团队在实验室的培养皿中测试TCaNG对癌细胞的作用时,ATP和P-gp的产量都降低了,这使得阿霉素能够杀死先前具有耐药性的肿瘤细胞。在荷瘤小鼠实验中,中药组小鼠在治疗21天后肿瘤明显小于对照组小鼠,且无明显副作用。