目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2020年11月20日12时，全球累计确诊超过5723万例，死亡超过136万例。
近日，礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已发布一项紧急使用授权（EUA），分发和紧急使用Olumiant（baricitinib，巴瑞克替尼）联合Veklury（remdesivir，瑞德西韦），用于疑似或经实验室确认为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、需要补氧/有创机械通气/体外膜肺氧合（ECMO）、年龄≥2岁的住院成人和儿科患者。EUA推荐剂量为：每天一次4mg剂量Olumiant，持续14天或直至出院。
Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。
礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前，Olumiant已获全球70多个国家（包括美国、欧盟和日本）批准，用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。在最近，Olumiant获得欧盟批准新适应症，用于适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎成人患者。
值得一提的是，这也是礼来获得美国FDA授予的第二项EUA。11月9日，FDA授予中和抗体bamlanivimab（LY-CoV555）EUA，用于治疗近期确诊的轻度至中度COVID-19高危患者，具体为：年龄≥12岁、有高风险发展为重度COVID-19和/或住院的成人和儿童患者。bamlanivimab通过静脉输注治疗，应在COVID-19检测阳性后、在症状出现后10天内尽快给药。
礼来董事长兼首席执行官David A. Ricks表示：“自从COVID-19大流行开始以来，礼来一直致力于寻找潜在的治疗方法，帮助世界各地受到这种病毒感染的人。今天FDA对Olumiant的行动标志着礼来第二次获得EUA，除了最近针对高危非住院患者的中和抗体EUA外，这增加了COVID-19患者在疾病不同阶段的治疗选择。这对补氧住院患者是一个重要里程碑，因为Olumiant可能有助于加速他们的康复。”
Olumiant EUA基于适应性COVID-19治疗试验（ACTT-2）的数据，这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，由美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）开展，在需要补氧或不需要补氧的COVID-19住院患者中进行，评估了Olumiant+瑞德西韦、安慰剂+瑞德西韦的疗效和安全性。所有患者均接受试验地点医院的标准支持性护理。
结果显示，与安慰剂+瑞德西韦治疗组相比，Olumiant+瑞德西韦治疗组患者：（1）中位康复时间缩短了1天（7天 vs 8天：改善12.5%；HR=1.15；95%CI:1.00-1.31；p=0.047）。（2）在第15天的临床状态更可能更好（OR=1.26，95%CI:1.01-1.57，p=0.044）。（3）截至第29天病情进展至需要通气（无创或有创）或死亡患者比例降低（23% vs 28%；OR=0.74，95%CI:0.56-0.99，p=0.039）。（4）截至第29天患者死亡比例降低35%（4.7% vs 7.1%；Kaplan-Meier估计的第29天死亡率差异：-2.6%[95%CI:-5.8%至0.5%）。
该研究中，Olumiant+瑞德西韦治疗组不良事件和严重不良事件的发生率分别为41%和15%，而安慰剂+瑞德西韦治疗组分别为48%和20%。Olumiant+瑞德西韦治疗组感染和静脉血栓栓塞（VTE）发生率分别为6%和4%，而安慰剂+瑞德西韦治疗组分别为10%和3%。Olumiant治疗的患者没有发现新的安全信号。
bamlanivimab EUA基于BLAZE-1研究的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照2期研究，研究对象为最近在门诊确诊的轻度至中度COVID-19患者。数据显示，接受bamlanivimab治疗的患者显示出病毒载量降低、症状和住院率降低。该研究中，bamlanivimab和安慰剂的不良事件发生频率和类型相似，多为轻度至中度。
该研究证实：在疾病进程的早期给予bamlanivimab，可帮助患者清除病毒、减少与COVID-19相关的住院治疗。FDA授予这款中和抗体EUA，将为美国抗击COVID-19提供一个重要的治疗选择。
