严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)感染的幸存者经常出现挥之不去的神经症状，包括注意力、专注力、信息处理速度和记忆障碍。这种长期COVID认知综合征与癌症相关认知障碍(CRCI)有许多相似之处。神经炎症，特别是小胶质细胞反应性和随之而来的海马神经发生和少突胶质细胞谱系细胞失调，是CRCI的中心。
近日，斯坦福大学研究者在bioRxiv发表文章“Mild respiratory SARS-CoV-2 infection can cause multi-lineage cellular dysregulation and myelin loss in the brain”。该研究说明了癌症治疗后和SARS-CoV-2感染后的神经病理生理学之间的惊人相似性，并阐明了即使是轻微的SARS-CoV-2感染，也可能导致持续神经系统症状的细胞缺陷。
在本研究中，作者利用鼻内递送SARS-CoV-2诱导的小鼠轻度呼吸道感染模型，发现了白质选择性小胶质反应，这是CRCI中观察到的一种模式。来自9例COVID-19或SARS-CoV-2感染患者的人脑组织显示同样的显著白质选择性小胶质反应。
最近研究发现SARS-CoV-2感染导致了惊人的持续症状率。长期冠状病毒病被认为影响了从SARS-CoV-2感染中康复的人的很大一部分。一项对涉及近1万名受试者的45项研究的荟分析发现，超过70%的人在感染后至少有一种症状持续2个月以上，25%的人有认知功能障碍，即使是那些患有轻度SARS-COV-2感染的人。
在2020年春季对意大利新冠肺炎肺炎患者进行的一项研究中，神经心理测试显示，在感染后3个月，78%的患者至少有一个认知领域受损，频繁的认知障碍影响精神运动协调(57%)、执行功能(50%)、注意力和信息处理速度(33%)、工作记忆(24%)和言语记忆(10%)。
另一项神经心理研究对纽约市一家医院系统中的所有轻、中、重度新冠肺炎患者进行了调查，从2020年春到2021年春，发现感染后7个月注意力(10%)、处理速度(18%)、记忆编码(24%)和执行功能(16%)明显受损。与轻度新冠肺炎患者相比，住院患者认知障碍的发生率更高；例如，在轻度新冠肺炎患者中，18%的患者处理速度受损，而在那些严重到需要住院的新冠肺炎患者中，有28%的患者处理速度受损。
本研究发现说明了癌症治疗和SARS-CoV-2感染后明显的多细胞失调的许多病理生理学上的相似之处，包括白质小胶质细胞反应性，神经前体细胞群体的失调，海马神经发生的减少，髓鞘少突胶质细胞的耗尽和髓鞘的丢失。结果表明，在癌症治疗和SARS-CoV-2感染后，多细胞失调明显，包括白质小胶质细胞反应性，神经前体细胞群体的失调，海马神经发生的减少，髓鞘少突胶质细胞的耗尽和髓鞘的丢失。
不同的免疫挑战诱导不同的免疫应答，不同的免疫细胞亚群涉及不同的免疫细胞亚群，并在中枢神经系统中诱导不同的细胞因子和趋化因子谱。SARS-CoV-2感染引发广泛的炎症反应，远远超过其他呼吸道病毒感染所见的典型1型免疫反应。一致地，研究者在这里发现，即使是轻微的SARS-CoV-2感染也可以诱导CCL11显著升高，CCL11是一种已知会损害神经可塑性和认知功能的机制，以及白质选择性小胶质细胞反应性的趋化因子。
危重病康复者一般都有较高的长期认知损害发生率，持续性认知损害是重症监护后综合征(PICS)的重要组成部分。其他病毒综合征，如流感，可引起小胶质细胞反应，甚至在没有神经侵犯的情况下，也可损害认知功能。然而，SARS- CoV-2特别的免疫原性，以及在这次大流行期间受感染的人数之多，导致了新出现的与COVID-19感染相关的持续认知障碍危机。
疾病模型的临床前研究与这里观察到的轻度呼吸道冠状病毒感染后的细胞失调有许多共同特征，已经确定了抗炎和神经再生策略，可以恢复神经可塑性和挽救认知。从癌症治疗相关认知损伤等疾病中获得的这些见解，可能阐明COVID-19后恢复健康认知功能的治疗策略。
参考文献
Anthony Fernández-Castañeda et al. Mild respiratory SARS-CoV-2 infection can cause multi-lineage cellular dysregulation and myelin loss in the brain. bioRxiv. 2022 Jan 10;2022.01.07.475453. doi: 10.1101/2022.01.07.475453.
