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《靶向vcam-1:血管损伤的治疗机会》

  • 来源专题：生物医药
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2023-04-24

  • 血管细胞粘附分子(VCAM-1)是一种在活化的内皮细胞和血管平滑肌细胞中检测到的跨膜唾液酸糖蛋白，参与炎性细胞粘附和迁移到受损组织中。VCAM-1广泛用作促炎标志物，其作为靶向分子的潜在作用尚未被彻底探索。
    本文讨论了目前支持VCAM-1在动脉粥样硬化、糖尿病、高血压和缺血/再灌注损伤中潜在靶向性的证据。
    有新的证据表明，VCAM-1不仅仅是一种生物标志物，它可能是一个有前途的血管疾病治疗靶点。目前有在临床前研究中应用的中和抗体，但仍需要开发激活或抑制该蛋白的药理学工具，以彻底评估其治疗潜力。

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    • 来源专题：生物医药
    • 编译者：杜慧
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    • 血管细胞粘附分子（VCAM-1）是在活化的内皮细胞和血管平滑肌细胞中检测到的一种跨膜唾液蛋白，参与炎症细胞对受损组织的粘附和迁移。它被广泛用作促进炎症的标志物，但其作为靶向分子的潜在作用还没有被彻底探索。 本篇文章讨论了目前支持VCAM-1在动脉粥样硬化、糖尿病、高血压和缺血/再灌注损伤中潜在靶向作用的证据。 有新的证据表明，VCAM-1不仅仅是一个生物标志物，可能是血管疾病的一个有希望的治疗靶点。虽然有中和抗体可以进行临床前研究，但要彻底评估其治疗潜力，需要开发激活或抑制这种蛋白的药理工具。
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  • 《肾病杀手易受纳米靶向治疗》
    • 来源专题：纳米科技
    • 编译者：郭文姣
    • 发布时间：2019-03-06
    • 克莱姆森大学(Clemson University)的研究人员将一种螯合剂装入一个纳米大小的归巢装置，在动物模型中逆转了慢性肾病最致命的影响。在美国，慢性肾病每年造成的死亡人数超过乳腺癌或前列腺癌。 当肾脏停止正常工作时，钙在动脉组织中堆积，导致心脏病。尽管近50万美国人接受肾脏透析，但心脏病是慢性肾病患者死亡的主要原因。 “这些发现在科学上非常令人兴奋，但对成千上万的患者来说也是如此，他们有可能在某一天从这项技术中受益，”克莱姆森大学(Clemson)的亨特基金会主席、生物工程教授、这项研究的首席研究员纳伦维亚瓦哈瑞(Naren Vyavahare)说。 螯合，一种从身体中去除铁和铅等金属的方法，已经被用于一些心脏病患者的实验中。这种疗法尚未获得美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)的批准，但美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，简称nih)已经赞助了两项大型多中心研究，使用乙二胺四乙酸(简称EDTA)作为心脏疾病患者的螯合疗法。 在临床研究中，EDTA包括在体内循环的输液中;它是系统性的，非特异性的。Vyavahare说，这种螯合方法在改善心脏功能方面已经显示出良好的效果，尤其是在糖尿病患者中。但是EDTA的输注治疗是很困难的(一年需要40次输注)，而且它会引起副作用，包括血液和骨骼中的钙流失。 2014年，Clemson Vyavahare的团队证明了一种有针对性的方法是有效的。在没有肾脏疾病的动物身上，他们将含有EDTA和特殊抗体的纳米颗粒装载在受损的弹力蛋白上，这些抗体能够识别并锁定受损的弹力蛋白，从而将治疗直接送到因钙化而受损的动脉部位。 现在，在自然杂志《科学报告》2019年2月22日发表的一篇论文中，Vyavahare的团队成员描述了他们如何开发出一种模仿人类慢性肾病的动物模型。动物被注射EDTA，就像在NIH的人体试验中一样，EDTA被包裹在纳米颗粒中，与一种寻找受损弹性蛋白的抗体结合。在接受靶向治疗的动物中，钙的积累被破坏而没有产生副作用。此外，即使有其他慢性肾病的迹象，钙化在最后一次注射后4周内也没有恢复。 佛罗里达州迈阿密海滩西奈山医学中心(Mount Sinai Medical Center)的医学主席兼心脏病学主任格瓦西奥·拉马斯(Gervasio Lamas)说，“对于我们这些相信钙不仅是冠心病的被动指标，还是积极参与者的人来说，维亚瓦哈医生的工作极其重要。”Lamas是美国国立卫生研究院资助的螯合疗法评估试验的首席研究员，他没有参与克莱姆森的研究。 “靶向药物的潜力是巨大的，维阿瓦哈雷博士开发的靶向方法是独特的，”拉玛斯说。 Vyavahare和他的合著者写道，在之前的一项研究中，他们发现，当多酚与纳米颗粒一起输送时，“能够再生退化的主动脉弹性蛋白”。因此，这是一个令人兴奋的机会，双纳米粒子治疗，首先使用EDTA去除钙沉积，然后恢复内侧弹性蛋白层(多酚)。 Vyavahare对钙化引起的弹性蛋白降解和损伤进行了近20年的研究。他是南卡罗来纳州组织再生生物材料中心的主任。 这种纳米颗粒输送技术已经获得了初创公司Vyavahare帮助创立的Elastrin Therapeutics的许可。他担任公司的首席科学官。 ”最近的资金我们收到国家卫生研究院开展更多的研究在理解钙化的逆转是如何工作的,和Elastrin疗法公司许可从克莱姆森大学这项技术,我们相信我们能够将这种方法用于临床试验在未来的几年里,“Vyavahare说。
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