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《EB病毒诱导基因3（EBI3）多态性及表达状况与肺结核易感性之间的关联关系研究》

  • 来源专题：结核病防治
  • 编译者： 李阳
  • 发布时间：2015-07-06

  • 结核病仍然是一项重大的全球性健康问题，其中宿主的遗传因素在结核病易感性和耐药性发生过程中发挥着至关重要的作用。基于此，来自同济大学附属上海市肺科医院和同济大学医学院等机构的研究人员合作分析了与结核病易感性相关的新型候选基因，其相关成果于2015年4月16日发表在Tuberculosis杂志上。

    研究人员以来自中国的435名肺结核患者和375名健康人群为分析样本，通过一项基于人群的病例对照研究对跨越了EB病毒诱导基因3、集落刺激因子2（CSF-2）、IL-4、干扰素β1（IFNB1）、趋化因子C-X-C-基元配体14以及人髓样分化因子初次应答基因88（Myd88）的标签SNPs的13个位点进行了基因分型，发现EBI3基因rs4740多态性与肺结核易感性有关；等位基因G与抵抗肺结核的保护性作用有关；EBI3不足会降低感染牛分枝杆菌BCG菌株的小鼠肺中的细菌负荷和组织病理学损伤。同时，在肺结核患者肉芽肿及感染BCG的小鼠肺组织中均观察到高丰度的EBI3。需要注意一点的是，mRNA和蛋白质水平层面的分枝杆菌感染均能够显著诱导巨噬细胞中EBI3的表达。

    综上所述，EBI3基因rs4740多态性与肺结核易感性密切相关；肺组织中EBI3（至少有部分来源于巨噬细胞）的升高和富集会加重分枝杆菌感染的恶化。

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  • 《牛分枝杆菌的多药敏感性筛查：乙胺丁醇敏感菌株embB基因中新核苷酸多态性研究》
    • 来源专题：结核病防治
    • 编译者：李阳
    • 发布时间：2015-03-20
    • 该研究的主要内容可归纳为以下5个方面： 1. 评价了牛分枝杆菌对6种抗结核药物的敏感性； 2. 研究中采用了一种标准化方法和一种简化的二分刃天青微量滴定法（d-REMA）； 3. 二分刃天青微量滴定法（d-REMA）与对照方法的检测结果具有良好的一致性； 4. 在embB基因中鉴定出了4种新的单核苷酸多态性； 5. 未发现embB基因表达谱与乙胺丁醇耐药结果之间存在关联关系。 现对该研究的主要内容作一简要介绍： 来自意大利国立卫生研究院的研究人员采用MiddleBrook 7H11琼脂培养法（金标准）以及一种简化的二分刃天青微量滴定法（d-REMA）评估了源自动物的吡嗪酰胺耐药性牛分枝杆菌分离株对5种抗结核药物的敏感性，其相关成果于2014年12月29日在线发表于国际传染病杂志上。 研究首先对53个牛分枝杆菌分离株进行分类并检测了它们对异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、卡那霉素及吡嗪酰胺的耐受性（其中吡嗪酰胺为对照组药物）；然后基于已获得的耐受性检测结果，对所有分离株的pncA和embB基因进行PCR扩增和DNA测序，发现所有的牛分枝杆菌分离株分为21个间隔区寡核苷酸分型（Spoligotype）/ MIRU-VNTR基因分型，且用琼脂培养法和d-REMA法均检测出所有菌株对吡嗪酰胺耐药。pncA基因测序结果证实H57D突变引起耐药性的产生；接着研究人员采用基于琼脂的金标准法检测出所有菌株对除吡嗪酰胺之外的其它5种药物均敏感，而采用d-REMA法检测出41个菌株对5种药物均敏感，其余12个菌株对乙胺丁醇的耐药检测结果不明确。 此外，研究人员还观察了53个分离株embB基因突变状况，并从中鉴定出4种新的单核苷酸多态性，但采用基于琼脂的金标准法未发现embB基因表达谱与乙胺丁醇耐药结果之间存在关联关系。 综上所述，所有的牛分枝杆菌分离株对一些最常见的抗结核治疗药物均是敏感的；二分刃天青微量滴定法（d-REMA）与基于琼脂的金标准法的检测结果具有良好的一致性；在乙胺丁醇敏感株中发现了4种新型embB突变。
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  • 《埃博拉病毒疫苗VSV-EBOV诱导的循环miRNA的动态变化》
    • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
    • 编译者：张玢
    • 发布时间：2018-11-04
    • VSV-EBOV是一种具有复制能力的埃博拉病毒（EBOV）疫苗，在临床试验中作为对2013 - 2016年埃博拉病毒病（EVD）爆发的反应进行了测试。它是目前许可证流程中最先进的EBOV候选疫苗。再次对实验疫苗进行管理，以应对刚果民主共和国的疫情。然而，传达保护的潜在分子机制仍未完全了解。微小RNA（miRNA）是已知的关键调节因子，其在转录后水平上影响基因表达。 miRNA介导的对照已成为免疫系统中的关键调节原理，其通过调节对免疫细胞分化至关重要的信号传导途径而强烈影响先天和适应性免疫应答的平衡。该研究了来自健康疫苗接种者的血浆中循环miRNA（c-miRNA）的表达水平，因为它们可以反映VSV-EBOV免疫后的细胞动力学，并且还可以作为疫苗功效的潜在生物标志物。 作为WHO领导的VEBCON联盟的一部分，I期试验中研究了VSV-EBOV的安全性和免疫原性。使用RT-qPCR测定进行VSV-EBOV免疫（接种后第0,1,3天）后来自血浆样品的c-miRNA表达水平的综合分析。使用计算机分析评估潜在的生物学相关性。此外，miRNA表达的动态与们先前报道的关于疫苗诱导的抗体和细胞因子反应的数据相关联，并最终通过产生ROC曲线来评估预后能力。 研究鉴定了四种有希望的miRNA（hsa-miR-146a，hsa-miR-126，hsa-miR-199a，hsa-miR-484），显示出与适应性免疫应答的强烈关联，表现出良好的预后性能并且与免疫学有关 - 相关功能。 该研究结果提供民证据表明miRNA可以作为预测疫苗诱导的免疫原性的有用生物标志物。此外，独特的数据集提供了对VSV-EBOV介导的保护性免疫应答的分子机制的深入了解，这可能有助于破译VSV-EBOV免疫特征并加速战略性疫苗设计或个性化方法。 来源:《疫苗》杂志 题目:Dynamic changes of circulating miRNAs induced by the Ebola virus vaccine VSV-EBOV 网址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X18312659?dgcid=rss_sd_all NSTL重大疾病防治领域信息门户编译
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