《PD1激动剂抗体通过了治疗自身免疫性疾病的首个II期试验》

  • 来源专题:生物医药
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2023-06-05
  • 程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)在肿瘤治疗中已经发挥了极其重要的作用,但这一靶点在自身免疫疾病治疗中的潜力还远远未被发掘。由礼来开发的peresolimab注射液(LY3462817)正是一款PD-1激动剂。它属于一种人源化免疫球蛋白(Ig)G1单克隆抗体,可与人类PD-1结合并作为其激动剂,抑制淋巴细胞的激活和扩增。Peresolimab与PD-1结合有望刺激生理免疫抑制通路,从而恢复免疫调节,这有望成为一种治疗自身免疫性疾病或自身炎症性疾病患者的新方法。这项2a期临床试验,评估了peresolimab在难治性中重度类风湿关节炎成人受试者中的安全性和疗效,这些患者均为常规合成缓解疾病的抗风湿药(DMARD)或生物制剂或靶向合成DMARD治疗后,应答不足、应答丧失或有无法接受的副作用。研究结果显示,第12周时,peresolimab 700mg组的DAS28-CRP相对基线变化显著大于安慰剂组。次要结局分析显示,700mg组的ACR20应答优于安慰剂,但在ACR50和ACR70应答方面并非如此。与安慰剂相比,接受两种剂量peresolimab治疗的受试者临床疾病活动指数(CDAI)均显著改善。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/d41573-023-00087-9?error=cookies_not_supported&code=bf5e5e11-efdd-493c-bbf7-96f7629e393f
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  • 《Sci Adv:新型治疗性候选抗体有望彻底治疗自身免疫性疾病》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-01-13
    • 多种自身免疫性疾病往往会涉及致病性免疫球蛋白G(IgG)抗体的产生,其能攻击细胞和组织并与抗原相互作用形成免疫复合物,免疫复合物尤其危险,因为其能在组织中沉积并促进自身抗体的进一步发展,目前只能通过侵入性方法移除或抑制。 近日,一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自布莱根妇女医院等机构的科学家们通过人体研究发现,阻断新生晶体片段受体(FcRn,neonatal crystallizable fragment receptor),或能通过移除IgG及其所形成的免疫复合物来潜在治疗自身免疫性疾病。在临床前研究和1期临床试验中,研究人员得出证据表明,将FcRn的作用扩展到不仅仅从循环系统中移除IgG抗体,或许就能显示出其在治疗自身免疫性疾病上的潜力。 医学博士Richard Blumberg表示,我们预测,FcRn抗体疗法或有望成为治疗自身免疫性疾病新型药物治疗的一部分,随着这些类型的药物进入临床,我们更需要关注其对IgG免疫复合物的效应,而目前这似乎是一个并未得到重视的问题。此前研究结果表明,阻断FcGn能够降低人类机体中IgG(血液中最常见的抗体)的水平,IgG能通过结合病毒或细菌,在机体抵御感染中扮演着关键角色,但其同时也与自身免疫性疾病发生有关,比如狼疮和天疱疮等。 IgG能与抗原形成免疫复合体,其会进一步促进自身免疫性疾病的发生,但阻断FcGn对免疫复合物的效应目前研究人员并未进行评估。这项研究中,研究者Blumberg及其同事通过对小鼠、非人类灵长类和人类进行研究,评估了抗体SYNT001(FcGn阻断单克隆抗体)对IgG和IgG免疫复合体的影响效应,结果发现,SYNT001能降低循环过程中的IgG和IgG免疫复合体的水平,同事还能抑制免疫复合体激活机体免疫系统的能力,在1期临床试验中这种候选药物的耐受性较好。 最后研究者表示,相关研究结果表明,利用SYNT001对FcGn进行阻滞或有望治疗多种类型的自身免疫性疾病和炎症性疾病,同时其还有望作为一种潜在的治疗制剂来帮助逆转致病性IgG和IgG免疫复合体所带来的效应。
  • 《百济神州启动PD-1抗体全球2期试验》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-04-11
    • 百济神州(纳斯达克代码:BGNE)是一家处于商业化阶段的生物医药公司,专注于用于癌症治疗的创新型分子靶向和肿瘤免疫药物的开发和商业化。公司今日宣布其在研PD-1抗体tislelizumab用于先前经过治疗的晚期肝细胞癌(HCC或肝癌)患者的一项全球2期临床试验实现了首例患者给药。 “我们已经在tislelizumab的开发方面取得了巨大的进步,目前正在对其开展三项全球3期临床试验。我们与合作伙伴新基公司对我们所取得的进展感到欢饮鼓舞,并为tislelizumab在全球的开发机会与潜力感到兴奋,”百济神州创始人、首席执行官兼董事长欧雷强先生表示。 此项2期多中心试验旨在评估tislelizumab在先前接受过治疗的不可切除性HCC患者中的疗效和安全性。计划于大中华区(包括台湾)、美国和欧洲约75个癌症中心招募约225名患者。患者将接受每三周200 mg的tislelizumab治疗。 该试验的主要终点是由独立评审委员会(IRC)评估的总体缓解率(ORR),次要终点包括由IRC评估的缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)和临床获益率 (CBR)以及总生存期(OS)。其它次要终点包括研究员评估的ORR、DOR、PFS、DCR、CBR、安全性、耐受性以及健康相关生活质量。 “我期待开展tislelizumab用于晚期肝癌患者的临床试验,对于这些患者而言,预计中位生存期通常不到一年。那些没有从一线或二线治疗中获益的患者,或者已经失去初始疗效应答的患者,可能会对tislelizumab有所响应。我们很高兴能够从1期剂量扩展试验的HCC患者组中形成起对tislelizumab的认知,”国立台湾大学癌症中心特聘教授、院长,也是本次试验主要研究者郑安理教授(博士、医学博士)说道。