《巴西从畸形胎儿的羊水检测到寨卡病毒序列:一个案例研究》

  • 来源专题:新发突发疾病防治
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2016-02-23
  • 2015年巴西小头畸形发病率比往年高20倍。先天性小头畸形与遗传因素和多种病原体有关。流行病学数据表明,在巴西性小头畸形病例可能引进寨卡病毒相关联。研究人员检测到两名胎儿被诊断患有小头畸形巴西孕妇的羊水样本中有寨卡病毒基因组序列。两名发现抬儿小头畸形的巴西帕拉伊巴州孕妇的羊水样本。在巴西卫生部门的建议下,28周妊娠通过超声引导下经腹羊膜腔穿刺被诊断小头畸形。两名妇女分别为18周和10周的妊娠,出现寨卡病毒感染的症状,包括发热、肌痛、皮疹。羊水样品离心后,从纯化病毒粒子提取病毒基因组DNA和RNA是的,通过定量逆转录PCR新一代测序鉴定病毒宏基因组。进行系统发育重建和重组事件的调查,比较巴西寨卡病毒基因组,并从发生在巴西相似区域的与其他黄病毒菌株序列

    研究发现,这两个孕妇羊水有寨卡病毒基因组。但在尿或血清中未检测到病毒。登革热病毒,基孔肯雅病毒,弓形虫,风疹病毒,巨细胞病毒,单纯疱疹病毒,艾滋病毒,梅毒螺旋体和细小病毒B19测试均为阴性。巴西卡病毒患者1分离出完整的基因组测序后,系统发育分析表明,该病毒成分法属波利尼西亚,2013年爆发期间分离出基因组血统身份97-100%,而在这两个信封和NS5基因组区域,它聚集来自北美,南美,东南亚和太平洋地区的序列。评估寨卡病毒和其他黄病毒之间的重组事件的可能性之后,排除假设,巴西寨卡病毒基因组与其他蚊子传播的黄病毒的重组菌株。

    这些研究结果加强了在巴西新生儿寨卡病毒和畸形的病例之间的假定关联。此外,研究结果表明,病毒可穿过胎盘屏障。其结果是,寨卡病毒应被视为用于人类胎儿的潜在感染因子。这证实兹卡病毒对神经细胞的趋向性发病机制的研究是必要的。

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    • 2015 年报道美洲和加勒比地区南部和中部寨卡病毒 (ZIKV) 感染广泛传播的流行病学证据。, ZIKV感染母亲所生小头畸形胎儿明显增多,怀疑与病毒感染密切相关。2016年2月10的《新英格兰杂志》(NEJM)报道了一例在怀孕的头三个月月底准妈妈在巴西的时候患有皮疹的发热性疾病,怀孕 29 周超声检查发现小头畸形胎儿的大脑和胎盘钙化。母亲要求终止妊娠后,进行了胎儿的尸检。病理结果显示:Micrencephaly (异常小的大脑),几乎完全无脑回、 脑水肿,与皮质和皮质下白质,轻度局灶性炎症与关联的皮质位移的多灶性营养不良性钙化。聚合酶链锁反应 (RT-PCR) 测定显示在胎儿有脑组织有ZIKV ,与电镜观察结果一致,从胎儿的大脑中有ZIKV 完整的基因组。
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    • 最近,一种针对寨卡病毒的实验性疫苗能够有效降低恒河猴怀孕期间的病毒数量并改善胎儿的健康。这项工作可以帮助支持实验性Zika DNA疫苗VRC5283的开发和批准,该疫苗目前正在人类临床的早期试验中。结果发表在12月18日的《Science Translational Medicine》杂志上。 文章作者,加利福尼亚大学戴维斯分校,美国国家灵长类动物研究中心的病毒学家Koen Van Rompay说,这项研究首先让恒河猴在怀孕前接种Zika疫苗,并在怀孕期间感染该病毒。 此前研究表明,孕妇感染寨卡病毒与胎儿不良反应的高风险相关,包括胎儿死亡,小头畸形和其他异常,统称为先天性寨卡综合症,而目前尚无批准的疫苗。这项新研究旨在模拟现实世界中的情况,即妇女是否可以在怀孕前的几个月或几年内进行疫苗接种以达到预防的效果。 妊娠结束时,研究人员从母亲和胎儿的组织中寻找寨卡病毒。未接种疫苗的对照组中的12名胎儿中有11名具有可检测到的寨卡病毒RNA。在疫苗接种组的13名胎儿中未检测到Zika病毒RNA,表明该疫苗可阻止病毒传播给胎儿。 Van Rompay说,研究结果表明VRC5283疫苗也可以预防寨卡病毒的母婴传播。候选疫苗目前正在进行的全球IIb期试验中,以测试其安全性和引发人类免疫应答的能力,并且需要额外的临床试验以确定功效以支持疫苗的许可。总之,这一基于动物研究的结果将有助于支持该疫苗的批准。