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《郑春福教授在JMV发表NLRC4调控抗病毒天然免疫cGAS-STING信号通路的文章》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2023-07-25

  • 近日郑春福教授在Journal of Medical Virology发表研究论文“NLRC4 promotes the cGAS-STING signaling pathway by facilitating CBL-mediated K63-linked polyubiquitination of TBK1” (NLRC4 通过促进 CBL 介导的 K63 连接的 TBK1 多聚泛素化来促进 cGAS-STING 信号通路)。JMV 2023年在所有的SCI杂志中排名341。

    TANK 结合激酶 1 (TBK1) 对于产生 Ⅰ 型干扰素 (IFN-I) 至关重要，而 Ⅰ 型干扰素在抗病毒先天免疫中发挥着关键作用。 TBK1的严格调控，特别是其激活，非常重要。本研究发现NLRC4 为 TBK1 的正调控因子。NLRC4 的超表达促进 IFN-β 启动子的激活、IFN-β、ISG54 和 ISG56 的 mRNA 水平以及 cGAS 和 STING 诱导的 IRF3 核转位。在单纯疱疹病毒-1 (HSV-1) 感染下，BJ 细胞和 NLRC4 缺陷 (Nlrc4-/-) 小鼠的原代腹膜巨噬细胞中的 NLRC4 敲低或敲除显示 IFN-β、ISG54 和 ISG56 mRNA 转录减弱、TBK1 磷酸化和病毒复制增强。此外，NLRC4-/- 小鼠在 HSV-1 感染后表现出更高的死亡率。机制上，NLRC4 促进 TBK1 和 E3 泛素连接酶 CBL 之间的相互作用，从而增强 TBK1 的 K63 连接的多泛素化。本研究揭示了NLRC4在上调 cGAS-STING 信号通路和抗病毒先天免疫的全新功能。

    郑春福教授，入选Elsevier 2021/2022年全球Top 1%顶尖科学家榜单，中国科学院相关人才计划入选者；加拿大University of Calgary Adjunct Professor，在I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染与宿主相互作用的分子机制研究、HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫研究中取得突破性研究成果，在Lancet Microbe, Trends in Microbiology , Microbiology and Molecular Biology Reviews (封面文章), Journal of Virology  (´28，其中1篇为封面文章，2篇为亮点文章; ), FEMS Microbiology Reviews , Blood , Cell Host & Microbe, Signal Transduction and Targeted Therapy , Journal of Medical Virology (´15), Cytokine & Growth Factor Reviews  (´2), Reviews in Medical Virology, Proceedings of the National Academy of Sciences USA , mBio , J Clin Microbiol., Journal of Biomedical Science, Cellular and Molecular Life Sciences (´2), Journal of Immunology  (2篇), Protein and Cell  (2篇)，等主流期刊发表SCI 论文120余篇，总引用次数4500余次。

     

    郑春福教授担任多个顶级期刊杂志的编辑和编委

    mBio; JVI; CMLS; TBED; VJ; JMV; Microbes and Infection; Int. Immunophmaco.; J. of Innate Immunity; Virology; etc.

    郑教授参与审稿的部分杂志：

    Nature Microbiology, Lancet Microbe, Journal of Virology, Nature Comm, Advanced Material, Signal Transduction and Targeted Therapy, Cell Host & Microbe, Seminar in Immunology, Microbiome, Cell Report, PLoS Pathogen, Molecular Therapy, Cellular Molecular and Immunology, Acta Pharmaceutica Sinica B, Theranostics, Reviews in Medical Virology, Emerging Microbes and Infections, Bioactive Materials, etc.

     

    郑春福还荣获2019全球Publons同行评议奖(微生物学领域TOP1%) 获得者，2019-2021连续三年荣登Journal of Virology杂志年度同行评议排行榜(TOP25, 年度审稿15-20篇)。2021年Frontiers杰出编辑奖，2022年Springer Nature杰出编辑奖。

  • 原文来源：https://news.bioon.com/article/4ea5e833222d.html
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    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-07-31
    • 近日白尧副教授与郑春福教授联合在Journal of Medical Virology发表研究论文“Short- and long-term impact of non-pharmaceutical interventions on the prevalence of varicella during the COVID-19 pandemic” (COVID-19 大流行期间非药物干预措施对水痘流行的短期和长期影响)。 水痘是一种高度流行的传染病，其传播途径与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 类似。在 COVID-19 大流行的背景下，已经实施了抗 COVID-19 非药物干预措施 (NPI)，以防止感染传播。本研究旨在分析水痘的流行病学特征，并进一步研究抗COVID-19 NPI对水痘的影响。基于2011年至2021年的水痘监测数据、搜索引擎指数、气象因素以及大流行期间不同级别的COVID-19应急响应，应用贝叶斯结构时间序列模型和中断时间序列分析进行预测水痘的反事实发病率并量化不同 NPI 强度对水痘的影响。 2011年至2021年，水痘发病率呈上升趋势，尤其是2019年，发病率高达111.69/10万。 但2020年较2019年大幅下降43.18%，且2020年水痘发病高峰在第21周至第25周低于往年。2021年，水痘发病的季节性逐渐恢复到2011-2019年的季节性格局。结果表明，抗COVID-19 NPI可有效降低水痘的发病率，且这种降低具有时空异质性。 郑春福教授，入选Elsevier 2021/2022年全球Top 1%顶尖科学家榜单，中国科学院相关人才计划入选者；加拿大University of Calgary Adjunct Professor，在I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染与宿主相互作用的分子机制研究、HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫研究中取得突破性研究成果，在Lancet Microbe 等主流期刊发表SCI 论文120余篇，总引用次数5000余次。 郑春福教授担任多个顶级期刊杂志的编辑和编委 mBio; JVI; CMLS; TBED; VJ; JMV; Microbes and Infection; Int. Immunophmaco.; J. of Innate Immunity; Virology; etc. 郑教授参与审稿的部分杂志： Nature Microbiology, Lancet Microbe, Journal of Virology, Nature Comm, Advanced Material, Signal Transduction and Targeted Therapy, Cell Host & Microbe, Seminar in Immunology, Microbiome, Cell Report, PLoS Pathogen, Molecular Therapy, Cellular Molecular and Immunology, Acta Pharmaceutica Sinica B, Theranostics, Reviews in Medical Virology, Emerging Microbes and Infections, Bioactive Materials, etc. 郑春福还荣获2019全球Publons同行评议奖(微生物学领域TOP1%) 获得者，2019-2021连续三年荣登Journal of Virology杂志年度同行评议排行榜(TOP25, 年度审稿15-20篇)。2021年Frontiers杰出编辑奖，2022年Springer Nature杰出编辑奖。
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  • 《水生所揭示调控抗病毒天然免疫应答的“油门”和“刹车”机制》
    • 来源专题：生物育种
    • 编译者：季雪婧
    • 发布时间：2024-08-15
    •     鱼类病毒病对水产养殖造成经济损失。阐明鱼类抗病毒免疫反应的调控机制，筛选并鉴定调控鱼类抗病毒免疫反应的相关基因，可为鱼类抗病新品种的培育提供获选分子靶标。     抗病毒天然免疫应答是机体抵御病毒入侵的第一道防线。当RNA病毒侵染宿主后，位于线粒体中的关键接头蛋白MAVS被上游传导的信号激活，发生多聚化，介导下游信号分子的激活，诱导干扰素等抗病毒基因的表达，从而在宿主抵御RNA病毒感染时发挥作用。为了能够快速响应病毒入侵而被激活，并防止过度激活对机体造成免疫损伤，需要精确调控MAVS蛋白的活性。    前期，中国科学院水生生物研究所研究员肖武汉团队利用多组学技术，筛选到一系列调控鱼类抗病毒天然免疫反应的重要因子，其中包括去琥珀酰化酶SIRT5。研究发现，SIRT5可以通过去除MAVS蛋白的琥珀酰化修饰，抑制干扰素等抗病毒基因的表达；sirt5缺失的斑马鱼与野生型斑马鱼相比，在生长、发育和繁殖等方面无明显差异，但其抗RNA病毒感染的能力增强。     进一步，研究发现，MAVS蛋白存在琥珀酰化修饰和乙酰化修饰，且琥珀酰化修饰和乙酰化修饰发生在MAVS蛋白的同一个位点。同属于Sirtuin蛋白家族的另一个成员SIRT3可以去除MAVS蛋白的乙酰化修饰，增强MAVS蛋白的多聚化和对下游信号通路的激活，诱导干扰素等抗病毒基因的表达，进而增强机体抵御RNA病毒感染的能力。在体实验表明，sirt3敲除的斑马鱼抵御草鱼呼肠孤病毒和鲤春病毒血症病毒的感染能力下降。研究进而利用小鼠模型证实了SIRT3的这一调控机制在脊椎动物中的功能保守性。当同时敲除Sirt3和Sirt5后，体内抗病毒基因的表达水平以及机体的抗病毒能力恢复到野生型同样的水平。基于此，研究提出了MAVS蛋白活性调节的“油门”和“刹车”作用模型：SIRT3通过去除MAVS蛋白的乙酰化修饰，激活MAVS，起到“油门”的作用；而SIRT5通过去除MAVS蛋白的琥珀酰化修饰，抑制MAVS活性，起到“刹车”的作用。SIRT3和SIRT5介导的两种去酰基化修饰相互协调、相互制约。在RNA病毒感染机体时，两种去酰基化修饰可以快速响应并激活抗病毒天然免疫反应，同时可以避免机体天然免疫反应的过度激活对机体造成的损伤。    4月18日，相关研究成果以Dual modifying of MAVS at lysine 7 by SIRT3-catalyzed deacetylation and SIRT5-catalyzed desuccinylation orchestrates antiviral innate immunity为题，在线发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。研究工作得到科技创新2030-“农业生物育种”重大项目、国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项（A类、B类）、湖北省自然科学基金等的支持。    此外，该团队以草鱼为研究对象，剖析了SIRT3在草鱼抵御草鱼呼肠孤病毒感染时的作用。该研究发现抑制SIRT3的活性同样可以降低草鱼抗草鱼呼肠孤病毒感染的能力，这为培育草鱼抗呼肠孤病毒感染新品种提供了分子标记。相关研究成果发表在《水产养殖》（Aquaculture）上。
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