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《 利巴韦林治疗丙肝病毒的动力学由之前的治疗应答和丙肝基因型决定》

  • 来源专题：病毒性肝炎防治
  • 编译者： 肖宇锋
  • 发布时间：2016-10-09

  • 利巴韦林作用方式还不完全清楚。利巴韦林单药治疗具有显著抗病毒效果。它可能会导致血浆浓度的早期稳定，因此提高随后的组合治疗效果。本研究目的是针对无论是否接受过前期治疗的丙肝病人，评估利巴韦林的抗病毒效果和组合治疗后持续抗病毒应答的效果。回顾性分析75例病人，五个中心，其中37例初次接受治疗，20例复发，16例无应答，60例病人为基因I型。研究结果表明在病毒动力学中的显著变化和利巴韦林单药治疗的抗病毒有效性，这主要被之前的治疗状态影响。事实是之前治疗中无应答的病人获得了至少最低的应答。

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    • 编译者：李爱花
    • 发布时间：2014-10-15
    • 背景：无干扰素联合的蛋白酶抑制剂ABT-450加利托那韦(ABT-450/r)和NS5A抑制剂ombitasvir (即 ABT-267)加非核苷酸聚合酶抑制剂dasabuvir (即 ABT-333)和利巴韦林在基因型1 HCV感染患者中对丙型肝炎病毒具有抵抗作用。在这项3期临床试验中本文研究者对之前未接受治疗的基因型1 HCV感染和无肝硬化的患者进行了这项方案的评估。 方法：在这项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的试验中，研究人员将之前未接受治疗的基因型1 HCV感染的患者，按3:1的比例，分为由ABT-450/r-ombitasvir的单一片剂配方( 一天一次，150 mg ABT-450，100 mg ritonavir， 25 mg ombitasvir)组成的活动方案，和dasabuvir (250 mg，每天两次) 加利巴韦林(根据体重决定剂量) (A组)或匹配的安慰剂 (B组) 结果：一共631名患者接受了至少一种剂量研究药品的治疗。A组的持续病毒学应答的比率为96.2% (95% 可信区间, 94.5 - 97.9)，高于历史对照比。在A组，治疗中和治疗后3次复发时病毒治疗失败的比率分别为0.2% 和1.5%。A组中基因型1a HCV感染的应答比率为95.3%，基因型1b感染的比率为98.0%。每组由于副反应导致中止的比率为0.6%。恶心，瘙痒，失眠，腹泻和虚弱A组比B组更加多发(P<0.05)。A组中，血红蛋白水平降低为1级或2级，1级和2级降低的比率分别为47.5% 和 5.8%，B组中仅2.5%患者发生1级降低。 结论：在未经治疗基因型1 HCV感染并无肝硬化患者中，以ABT-450/r-ombitasvir 和dasabuvir 加利巴韦林进行为期12周的多靶治疗方案具有高度有效性，较少发生治疗中止的情况
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  • 《应用sofosbuvir分别合并simeprevir、daclatasvir、ledipasvir治疗丙肝的动力学和模型预测》
    • 来源专题：病毒性肝炎防治
    • 编译者：肖宇锋
    • 发布时间：2016-02-26
    • 近期的抗丙肝病毒的DAAs临床研究已可实现超过90%的持续病毒学应答，表明丙肝能够在治疗结束前得到治愈。课题组试图评估早期反应动力学能否提供个性化治疗的依据，从而实现在减少时间和花费的同时达到最佳的治疗效果。 课题组在法国三个转诊中心对58位慢性丙肝患者进行了12周的治疗，药物分别为sofosbuvir+simeprevir(n=19)、 sofosbuvir+daclatasvir(n=19)、sofosbuvir+ledipasvir。患者平均年龄为60±11岁 ，53%为男性，86%为丙肝基因1型，9%同时感染艾滋病，43%为晚期肝纤维化，57%患有肝硬化。在第2、4/6周，分别有48%、88%、100%的患者丙肝病毒量＜15IU/ml。根据建模预测，在第2/4周能够分别降低治疗成本43%-45%和17%-30%。
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