《 寻求新的癌症治疗跨越里程碑》

  • 来源专题:纳米科技
  • 编译者: 郭文姣
  • 发布时间:2019-08-28
  • 莱斯大学发明的一种癌症疗法在临床试验中已经跨越了一个里程碑,这是一项长达数十年的重大发展,旨在开发一种能够在没有化疗,侵入性手术和放射治疗的副作用的情况下破坏肿瘤的治疗方法。

    根据本周发表在“美国国家科学院院刊”(PNAS)上的一项研究,在纳米粒子局部治疗的临床试验中治疗的前15名前列腺癌患者中有13名在治疗后一年内没有发现可检测到的癌症迹象。 )。

    本文介绍了16名在纽约西奈山伊坎医学院接受治疗的患者的结果。据该研究的作者称,这是一项光热癌症疗法的首次临床研究 - 一种使用发光纳米粒子加热和破坏肿瘤的研究 - 在一篇评论的科学期刊中。

    在这项研究中,16名年龄在58至79岁之间的中低风险局部前列腺癌患者同意参加AuroLase治疗试验,这是一种使用金纳米粒子加热和破坏肿瘤的局灶性消融治疗。 16名患者中的15名接受了为期两天的治疗,在第一天接受静脉输注纳米颗粒,并在第二天接受图像引导消融治疗。所有患者在治疗当天回家,并在治疗后3个月,6个月和1年返回进行随访。在完成治疗的15名患者中,只有两名在一年后的随访活检和核磁共振成像中显示出可检测到的癌症迹象。

    “金 - 二氧化硅纳米壳输液可以治疗癌症,同时保留前列腺的其余部分,从而通过减少不必要的副作用,包括勃起功能障碍和/或尿液渗漏来保护患者的生活质量,”该研究的主要作者和试验主要研究者Ardeshir Rastinehad博士,西奈山伊坎医学院泌尿外科和放射学副教授。

    该试验正在进行,已经在西奈山和密歇根州和德克萨斯州的另外两个临床地点治疗了44名患者,这是莱斯大学工程师和纳米科学家Naomi Halas和杜克大学生物工程师Jennifer West 20年追求的结果。这项新研究的共同作者Halas和West在2000年左右首次设想纳米粒子治疗,同时在Rice的布朗工程学院工作。

    颗粒,微小的二氧化硅球体,外层金薄,称为纳米壳。它们比红血细胞小50倍,Halas在1997年在Rice发明了它们。通过改变金壳的厚度,Halas表明她可以调整纳米壳以与特定波长的光相互作用。大约2000年,她和韦斯特发明了一种通过用低功率近红外激光加热纳米壳来破坏癌细胞的方法,这种激光可以无害地通过健康组织。

    这项工作获得了国家奖项和新闻报道,到21世纪初,Halas和West共同创立了一家总部位于休斯顿的创业公司Nanospectra Biosciences,以开发临床应用技术。

    大约在那个时候,哈拉斯的父亲,85岁,被诊断出患有前列腺癌。

    “他有严重的听力损失,并且在法律上是失明的,所以我必须成为他和泌尿科医生之间的沟通联系,”哈拉斯说。 “由于我父亲的缘故,我对患有前列腺癌的人了解得很多。”

    哈拉斯说,她永远不会忘记她的父亲问她的发明是否可能是他的前列腺癌的答案。

    “他知道纳米壳,”她说。 “这个故事发生在商业周刊上,他把剪报贴在办公室的墙上。”

    当时,Nanospectra仍在进行必要的临床前工作,以证明纳米壳可以安全地用于人体。

    放射治疗两年后,他几乎不可能小便。

    “这太可怕了,”哈拉斯回忆道。 “他每周都进出医院。医生会给他做导尿管。他会回家。几天之后一切都会好的,然后他就得去急诊室了。他真是难以置信经历过。“

    她生动地回忆起仍然激励她的对话。

    “他对我说,'如果你能阻止一个人不得不经历我所经历的地狱,那就值得了,'”哈拉斯说。

    从一开始,West和Halas就已经想象出一种可以摧毁癌症的治疗方法,而不会产生通常与化疗,侵入性手术和放射治疗相关的虚弱副作用。在细胞培养和老鼠的早期研究中证实了这一点。

    “科学没有改变,”韦斯特说。 “如果你回顾我们最初的PNAS论文,我们做了第一次动物研究,那么科学就没有根本的不同。”

    但获得食品和药物管理局批准的临床试验并不容易,部分原因是该技术具有开创性。

    “我们是第一个真正设计的纳米粒子,用于进入人体,”韦斯特说。 “起初,FDA不知道如何处理这些类型的材料。我们在静脉注射袋中看到的东西看起来像一种可注射液体。它是一种药物还是一种装置?FDA有一个时间点正在讨论为纳米创建一个全新的部门。“

    最后,该机构选择将Nanospectra品牌为AuroLase Therapy的治疗作为一种医疗器械进行监管。大约10年前,一项关于安全性的临床试验开始于对晚期头颈癌的研究。 Halas说Nanospectra在每一步都学到了宝贵的经验教训,但她说这是另一项重大进步 - 这是医学成像领域的一项重大进展 - 为前列腺癌的成功奠定了基础。

    Halas说,2011年,美国国立卫生研究院的研究人员发表了一项新技术的结果,该技术将超声和MRI成像相结合,以毫米级精度解决前列腺肿瘤。临床医生开始采用“融合活检”技术,这是一种将针吸活检靶向可疑肿瘤特定部位的方法。

    研究融合活检技术的主要研究人员之一是Rastinehad,他于2015年加入西奈山,并且早期支持使用融合成像平台进行“局部治疗”微创治疗,可以针对肿瘤而不会出现尿失禁的风险。与全腺治疗相关的阳痿,如手术切除前列腺或放射线。

    对于Halas和West来说,新发布的这项研究是20年历程中又一个重要的步骤,它始终是个人的,并且非常感人。

    “当我们在德克萨斯医疗中心进行最早的动物实验时,热带风暴艾利森袭击了,”韦斯特回忆道。 “动物研究设施中的许多MRI仪器都被摧毁了,我们最终不得不在他们用来对患者进行成像的同一设施中对我们的老鼠进行MRI检查。看到癌症对人类产生的影响,我们正在深刻感动。和他们一起等待,并认为我们正在开发的东西可能有一天,希望能真正帮助他们。“

    哈拉斯的父亲几年前去世了,但她说她每天都在想着他。

    “这里有更大的图片,”她说。 “这个(研究)是16名男性,但是什么时候才能达到16,000?一千六百万?因为九分之一的男性在他们的一生中将不得不处理这个问题。认为这种治疗方法可以缓解副作用,并且我父亲经历的痛苦真是令人感到温暖。“

    韦斯特说,结果显示了医生和工程师共同努力解决问题的可能性。

    “这项工作展示了跨工程和医学的合作力量,”她说。 “它显示了协作如何能够将激动人心的新技术转化为临床医学,以改善患者的生活。”

    ——文章发布于2019年8月26日

相关报告
  • 《 Dupilumab:皮炎治疗的一个里程碑》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:李永洁1
    • 发布时间:2015-11-02
    • 特应性皮炎是最常见的慢性炎症,皮肤瘙痒疾病无论在成人或者儿童中都具有高患病率。从科学观点来看,特异性皮炎可以归为基因介导的表皮屏障功能紊乱和TH2驱动的炎症反应。经典的治疗方案,例如润肤剂,外用的固醇类以及钙调神经氨酸酶抑制剂,这些治疗方案依然是有效的。对于一些严重的病例,使用全身性免疫抑制剂环孢素在许多国家是被允许的。而与TH2驱动的炎症反应也越来越受到人们的重视,针对TH2相关的靶点,很多研究也陆续开展。Dupilumab开展的临床试验中,其湿疹面积和严重程度都有下降。其有可能成为皮炎治疗的一个里程碑。NCT02407756
  • 《里程碑式的结核病试验确定了更短疗程的治疗方案》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-10-26
    • 一项国际、随机、对照临床试验的结果表明,在治疗对药物敏感的结核病(TB)疾病方面,含有高剂量或“优化的”利福喷丁联合莫西沙星的4个月每日治疗方案与现有的6个月每日标准治疗方案一样安全有效。该方案是近40年来首个成功的药物敏感结核病短期治疗方案。结核病是全球最重要的健康问题之一。根据世界卫生组织最近的估计,2019年全球新增结核病病例1000万,死亡人数140万。尽管美国在减少结核病方面取得了重大进展,每年结核病病例不到1万例,但仍有太多的人患有结核病。 第三阶段,开放式试验,称为研究31 / A5349,是由美国疾病控制和预防中心(CDC)肺结核试验的财团(TBTC)艾滋病临床试验小组的合作(代理)由国家过敏症和传染病研究所(NIAID),美国国立卫生研究院的一部分。这是美国疾病控制与预防中心(CDC)或NIAID开展过的规模最大的药物敏感结核病治疗试验,有2500多名12岁及以上的参与者在13个国家的34个临床地点参加了试验。该试验包括214名艾滋病毒携带者。研究结果今天在肺健康虚拟联盟世界会议上发表(链接在外部),并已提交发表。 缩短对结核病的治疗可以使患者、家庭、医疗保健提供者和卫生系统受益。较短的结核病治疗方案可以帮助患者比现有标准方案更容易完成结核病治疗。这在COVID-19时代尤其重要,COVID-19已造成许多结核病患者获得护理和治疗的广泛中断。较短的治疗方案使患者能够更快治愈,并有可能降低治疗成本,改善患者的生活质量,增加治疗的完成度,并减少耐药性的产生。 美国疾病控制与预防中心结核病试验联盟是推动结核病治疗和预防创新和进步的全球领导者,例如这种新的4个月疗程。“这些结果帮助我们更接近消灭结核病的目标,我们感谢研究人员、临床工作人员,最重要的是,感谢研究参与者做出的重要贡献。” NIAID艾滋病司司长Carl W. Dieffenbach博士说:“这些强有力的发现有可能改变临床实践,为药物敏感结核病患者提供一种额外的、疗程更短的、安全、有效而且可能更方便的治疗方案。”“31/A5349试验如期完成,证明了CDC和NIAID合作的有效性。” 研究31/A5349检查了两个4个月大剂量利福喷丁加莫西沙星或不加莫西沙星治疗药物敏感结核病的疗效和安全性。与现有的6个月方案(2RHZE/4RH)进行比较,后者包括8周的每日利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗,以及18周的每日利福平和异烟肼治疗。 4个月的方案之一- 2PHZM/2PHM包括8周每天高剂量或“优化”的利福喷丁、异烟肼、吡嗪酰胺和莫西沙星治疗和9周每天利福喷丁、异烟肼和莫西沙星治疗。在试验结束时,4个月的方案在所有计划的分析中都达到了疗效的非劣效性标准,是安全和良好的耐受性。 本研究采用的第二个新治疗方案是2PHZE/2PH,包括8周每天使用相同剂量的利福喷丁、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇,以及9周每天使用利福喷丁和异烟肼。与现有标准方案相比,新方案不符合非劣效性标准。 该试验的安全性表明,三组参与者(对照组和两个新方案组)发生不良事件的患者比例相似。这意味着新的治疗方案不会比目前使用的方案对患者造成更大的风险。 研究31/A5349将为美国疾病控制中心和国家卫生研究院未来的结核病治疗提供信息,他们将继续与结核病控制项目和临床医生合作,改进现有的结核病治疗和预防方案。