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《美国ITIF智库：《应用于气候问题的基因编辑：抑制温室气体排放的生物解决方案》》

  • 来源专题：中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
  • 编译者： 江洪波
  • 发布时间：2020-09-29

  • 2020年9月14日，美国信息技术与创新基金会（ITIF）发布《应用于气候问题的基因编辑：抑制温室气体排放的生物解决方案》报告。报告指出，人类活动产生的过量温室气体破坏了全球热交换模式，导致气候变化，对全球经济、人类健康和环境构成了严重威胁。在过去的半个世纪中，生物学的进步使人类能够以前所未有的新方式适应生命的遗传蓝图。基因编辑可用于改善光合作用等基本生物学过程，从而对包括气候变化在内的各种人类活动产生积极影响，为限制温室气体排放和清除大气中已排放的温室气体提供了解决方案。在接下来的50年中，基因编辑将为应对气候挑战做出重大贡献。
    报告提出四项建议：一是消除阻碍安全基因编辑产品开发的不科学监管负担；二是增加对CRISPR工具开发、光合作用增强、土壤碳测量方法改进等重点研发领域的投资；三是增强美国国内以及美国与世界各地的科研合作；四是扩大激励措施，加速新基因编辑技术的应用。

  • 原文来源：;https://itif.org/publications/2020/09/14/gene-editing-climate-biological-solutions-curbing-greenhouse-emissions
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相关报告

  • 《DOE：10种生物燃料可以减少60%的温室气体排放》
    • 来源专题：能源情报网信息监测服务平台
    • 编译者：guokm
    • 发布时间：2022-11-17
    • 根据两项新的研究，生物燃料更接近于成为一种具有成本竞争力、对气候友好的减少汽车和卡车碳排放的解决方案。 美国能源部(DOE)阿贡国家实验室与美国能源部国家可再生能源实验室(NREL)、太平洋西北国家实验室(PNNL)和爱达荷国家实验室(INL)合作进行这项研究。结果表明，生物燃料与先进的发动机设计相结合，可以减少约60%的温室气体排放，同时提高燃料效率或减少尾气排放。 生物燃料比化石汽油有明显的优势。但发动机本身的能源效率也至关重要。设计低碳燃料和发动机协同工作可以最大化能源效率和汽车性能。 “我们正处于发动机和生物燃料新创新的交叉点，”阿贡燃料和产品组经理特洛伊·霍金斯说，他同时也是论文的作者。“我们的目标是开发与传统燃料混合的新型生物燃料，以提高发动机性能。这意味着以汽油为动力的汽车或卡车在耗油量相同的情况下可以跑得更远。或者柴油车可以达到更严格的排放标准。” 在这两项研究中，阿贡的科学家与其他国家实验室合作，为不同类型的发动机确定有前途的燃料。研究人员考虑了成本、环境影响和扩展到商业市场的潜力。 该研究得到了美国能源部能源效率和可再生能源办公室、生物能源技术办公室和汽车技术办公室联合领导的燃料和发动机协同优化(Co-Optima)计划的支持。 阿贡是由9个国家实验室和20多个大学和工业合作伙伴组成的Co-Optimas联盟的一部分。该联盟研究如何在燃料和发动机上同时创新，以提高燃油经济性和车辆性能，同时减少排放。 霍金斯说，能源部每个实验室的科学家和专家在研究的每个阶段都发挥了重要作用。 寻找生物燃料途径 Co-Optimas项目的研究建立在识别和理解生物燃料的目标之上。生物燃料是由生物质的有机材料生产的，包括植物、农业废物和湿垃圾。生物燃料可以与传统燃料混合，以减少排放，改善燃料和发动机性能。 贝纳维德说，研究人员与Co-Optima燃料专家合作，使用筛选过程为他们的研究开发了一份生物燃料清单。 “我们与其他专家合作，使用特定的标准，将许多生物燃料候选人缩小到我们研究的短名单中。”贝纳维德说，“这份清单是根据所需性能和发动机燃烧模式制定的。将生物质转化为生物燃料是一个复杂的过程，涉及原料、转化技术和燃料类型的变量。寻找同时满足经济、技术和能源目标的生物燃料途径尤其具有挑战性。” 贝纳维德是其中一项研究的共同第一作者。该团队评估了12种生物燃料生产途径，以优化多模式内燃机。多模式内燃机可以根据驾驶需求，通过使用不同的点火、燃烧和燃料制备方法，实现更高的效率和成本节约。研究人员使用了可再生的生物质原料，这些原料来自农林副产品，如木材废料和农业副产品，如玉米秸秆。他们使用的转化技术包括发酵、高温高压催化或两者结合。 巴特林说：“我们发现，不仅七种生物燃料的生产成本具有竞争力，而且这七种生物燃料在使用的原料和转化技术方面也各不相同。这意味着生物精炼厂可以更灵活地选择在哪里和如何建造他们的设施。”NREL和PNNL的研究人员对生物燃料生产途径进行了技术经济评估，分析了成本和技术性能。菲利普斯说：“我们的研究结果表明，许多生物燃料与目前的石油燃料成本相比具有竞争力。” 研究人员还分析了环境影响。使用Argonnes GREET(温室气体、管制排放和技术中使用的能源)模型对路径进行的生命周期分析，显示出了令人印象深刻的结果。与化石汽油相比，10种生物燃料有可能减少60%的温室气体排放。该清单包括醇、呋喃混合物和烯烃。 柴油发动机的生物燃料前景 第二项研究是由巴特林共同撰写的。研究人员分析了生产生物燃料的25种优化途径，以改善混合控制压缩点火发动机的燃烧。这是一种主要用于货物运输的柴油发动机。为了开发生物燃料生产途径，研究人员使用了各种原料，从植物材料，如木屑或玉米秸秆，到大豆和木瓜的油，到湿垃圾和回收油脂。他们使用的转化技术包括发酵、气化和热液液化。 INLs运营研究和分析小组负责人达蒙·哈特利表示，现有的各种生物质资源具有巨大的潜力，可以取代部分来自石油的燃料和化学品。然而，最大的障碍之一是原材料质量的参差不齐。这对材料在转换中的表现有很大的影响。与第一项研究一样，大多数技术表现良好。大多数生物燃料与目前的天然气价格相比具有成本竞争力。 在环境影响方面，根据GREET生命周期分析，在25个路径中，有12个路径的温室气体排放减少了60%以上。“我们评估了每种混合控制压缩点火发动机路径的生命周期温室气体排放。”霍金斯说，“这不仅包括尾气排放，还包括生物质种植、原料运输、生物燃料生产和生物燃料分配所产生的上游排放。” 创造生物燃料途径 贝纳维德说，研究人员不打算制定一个生物燃料的最终清单。相反，这些研究为利益攸关方选择最能满足其需求的生物燃料途径提供了指导。他说：“我们为研究人员和行业提供基于许多复杂变量的生物燃料评估指导。”生命周期和技术经济分析对于尽早指导利益相关者非常重要。我们不能告诉利益相关者该做什么选择。但这些工具可以从一开始就为他们指明正确的方向。虽然许多生物燃料途径可能具有成本竞争力，但在不断波动的天然气市场上锁定价格还为时过早。 霍金斯说，从长远来看，面临的挑战是提供具有成本竞争力的价格。虽然这些生物燃料生产途径的目标是乘用车和柴油卡车，但阿贡的研究人员也在研究航空和海事等难以电气化的行业使用这些途径的潜力。其目标是尽快将生物燃料引入一系列行业的市场。 “美国能源部(DOE)一直致力于为运输部门制定可持续的脱碳解决方案。”霍金斯说，生物燃料是其中的重要组成部分。“我们将继续扩大Co-Optimas的重要工作。” 除了Argonne、ORNL、NREL、PNNL、INL和SNL，参与Co-Optima计划的其他美国能源部国家实验室有洛斯阿拉莫斯、劳伦斯伯克利和劳伦斯利弗莫尔国家实验室。
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  • 《 再造基因组编辑系统》
    • 来源专题：转基因生物新品种培育
    • 编译者：Zhao
    • 发布时间：2018-01-09
    • 仅仅数年间，使用 CRISPR（规律成簇间隔短回文重复）/ Cas9 进行基因组编辑在科研上激起了巨浪，该技术使研究人员能够精确而方便地编辑特定的基因。然而，新技术也存在一些缺点，例如在错误的地点切割 DNA，甚至是随机地进行 DNA 编辑。 但是科学家们很快开始将 CRISPR 拉回了正确的轨道，如今创新性的分子特性使它更好地作用并能用于更多类型的细胞。CRISPR 应用的迅速出现意味着艾滋病、癌症、镰状细胞病等其他疾病的临床试验出现了端倪。 今天的 CRISPR 技术对于更多研究者来说也是一个尖端的工具，与其他基因调控方法相比，更适应于未来的医疗应用。“回到 RNA 干扰（RNAi）时代，感觉就像进入了超光速飞船。” 整合 DNA 技术公司的高级副总裁和首席科学官 Mark Behlke 说，该公司提供 RNAi 和 CRISPR 的试剂。“但现在 CRISPR 使它看起来像一个孩子的游戏，实在令人惊讶。” 相比于其他基因编辑方法，如 TALENs（类转录激活因子效应物核酸酶）和锌指核酸酶， CRISPR 更加快捷便宜，也更易于使用，从而快速地被许多领域的科学家所接受。例如，癌症研究人员将包含编码 CRISPR 向导 RNA（guide RNA）和 Cas9 （CRISPR 关联蛋白 9）的质粒 DNA 转入细胞系中，创造出对应不同研究的癌细胞系。 然而斯坦福大学医学院副教授，儿科医生 Matt Porteus 对于 CRISPR 起初有着不同的体验。他说，“每个人都表示 CRISPR 会帮助解决世界上的所有问题，但当我们试图将细胞中的 CRISPR DNA 质粒应用在我们认为重要的治疗中，如造血细胞系或其他原代人类细胞类型，该系统根本不起作用。” 因此，Proteus 实验室研制出的一种在人原代细胞中进行 CRISPR/Cas9 编辑的不同递呈方法， 完全不需要 DNA 质粒。 该方法的变化在于通过核糖核蛋白（RNPs）形式将 CRISPR/Cas9 试剂引入细胞。“研究人员将这些试剂（gRNA 和 Cas9 蛋白）组合起来，给它们 5 到 10 分钟的时间形成复合体，从而合成出 RNPs。” 赛默飞世尔公司合成生物学研发部高级主管 Jon Chesnut 说，“CRISPR RNPs 可通过脂质纳米粒子或电穿孔的方式传递到细胞中。” 虽然 RNP 试剂已被广泛使用，但近些年研究人员对它们的兴趣还停留在 CRISPR 方法的层面。“这是由于早期基于质粒的方法中有大量的 DNA 工具被广泛接受，大家还存在意识的盲区。” Dharmacon 公司（GE 医疗集团的子公司）高级产品经理 Louise Baskin 说。与质粒载体方法相比，无 DNA 的、基于 RNP 的 CRISPR 方法的好处在于没有意外 DNA 的插入，能够降低毒性，对目标效果更好，并且提高了特异性。 这些优点使得无 DNA 的 CRISPR 工具更适合于在治疗中应用。“对我们来说，在原代组织和原代细胞类型中的基因编辑能力是一个巨大的突破。” 加州大学旧金山分校（UCSF）细胞与分子药理学博士后 Judd Hultquist 说。 通过与 Kathrin Schumann（UCSF 医学院微生物学和免疫学博士后）合作，Hultquist 将 Dharmacon 公司 Edit-R 合成 gRNAs 的 RNPs 用在人原发性 T 细胞中，该细胞是艾滋病病毒的主要目标。现在他们正在开发一种基于 RNP 的平台，目标在于寻找能够提高 T 细胞对 HIV 感染抗性的遗传变化。 CRISPR 的核糖核蛋白的使用也彻底变革了模式动物系统（例如秀丽线虫）。对于秀丽线虫而言，CRISPR 是一个真正的游戏改变者。” 华盛顿大学医学研究所副教授 Brian Kraemer 说，他是 IDT 公司的无 DNA CRISPR 试剂的使用者。 将核糖核蛋白注入到线虫性腺区，可以进行生殖细胞的基因组编辑，随后可以分离出具有编辑表型的后代进行后续研究。Kraemer 的实验室利用线虫作为模式去识别蛋白质聚集疾病（如老年痴呆症和肌萎缩性侧索硬化症）的致病机制所需要的基因。 Kraemer 认为，新的 CRISPR 工具将引燃下一代线虫转基因模型，包括定制等位基因，依照实验的目的而改变基因编码蛋白，例如通过改变胞内转运蛋白的靶序列，可以使它定位到一个不同的细胞膜区域。 提高原代细胞（也包括其他细胞）CRISPR 的关键之一，是近期的增强试剂。IDT 公司开发了经过化学修饰的能够在胞内抵抗核酸酶降解的 gRNA。该公司还开发了两个短的 RNA 形式的 gRNAs（就像在原初细菌系统中），能够形成复合体，而不是单一的、更长的 gRNA。MilliporeSigma 公司也计划提供称为 “SygRNAs” 的两部合成 gRNAs。 牛津大学威廉邓恩爵士病理学院的基因组工程平台负责人 Joey Riepsaame，采用 IDT 公司的 Alt-R CRISPR/Cas9 RNP 系统来辅助进行基因编辑实验。Riepsaame 称赞 IDT 公司的两步合成 gRNAs，能够减少诱发不必要的免疫反应。“这对我来说是一个非常重要的因素，因为我的项目涉及到使用 CRISPR/Cas9 纠正免疫细胞中疾病诱发的突变。” 他说，“到目前为止，我们还没有在 CRISPR/Cas9 中遇到任何重大的挑战，并且能够靶向到每个感兴趣的区域。” 优化的 CRISPR 试剂，如 RNPs 也给研究人员提供新的机会。以 DNA 为基础的 CRISPR（甚至 Cas9 的信使 RNA）的一个问题，是在开始编辑前存在一个滞后阶段，这期间细胞机制会转录和 / 或翻译活性 CRISPR 试剂。例如，将基于 DNA 或 mRNA 的 CRISPR 试剂注射进胚胎中时，结果能够产生一种称为 “镶嵌体”，也就是具有超过一种的遗传信息的动物。“RNP 的方法能够降低镶嵌现象，因为它的试剂在引入的同时就被激活，在编辑后快速降解，同时对于降低脱靶效应也有好处。” IDT 公司的 Behlke 说。 其他的新工具，包括用于将 CRISPR 试剂更好的传递到细胞中的转染试剂。MTI-GlobalStem 公司新的 EditPro 干细胞转染试剂能够将 CRISPR 工具传递到细胞中，而他们的 EditPro 转染试剂能够传递进人类原代细胞以及细胞系。“新的 EditPro 转染试剂依照 mRNA 的量，具有广泛的可调节剂量。”MTI globalstem 公司科学总监 James Kehler 说 除了优化 CRISPR 试剂，研究人员也正在以新的、创造性的方式来使用 CRISPR/Cas9 系统。例如，去除 “剪刀” 功能的 Cas9 变成一种有效的分子靶向的工具，可以将附加效应分子靶向到基因组的特定区域。不同的效应分子，如激活子、抑制子或者修饰子也已经被研究。MilliporeSigma 公司的 dCas9-p300 激活子就是一个融合了 p300 组蛋白乙酰转移酶结构域的非切割版本的 Cas9。一经结合，该激活子能够使附近的组蛋白乙酰化，为增强和持续的基因表达打开了染色质。 尽管基于 RNP 的 CRISPR 技术在近期大获成功，在用于功能筛选时，基于质粒技术还是存在一席之地。为了鉴定引发疾病的基因，一些公司提供了基于慢病毒 CRISPR 的基因敲除文库。美国西北大学费因伯格医学院小儿神经外科副教授 Simone Treiger Sredni 近期利用赛默飞世尔科技公司的 LentiArray CRISPR 文库去筛选 160 种影响细胞增殖的激酶的突变。Sredni 研究主要集中在寻找与儿童非典型畸胎样 / 横纹肌样瘤（atypical teratoid/rhabdoid tumors ，AT/RTs) 的治疗方案，这是一种侵入性和致死类型的儿童脑瘤。 Sredni 在一些特定的激酶中筛选了一致的突变，能够减少 AT/RT 细胞系的细胞增殖。她说，“其中一种激酶的抑制剂能够与缺失基因产生同样的效应，使得肿瘤不再生长。” 她也观察了利用高通量的基因表达平台进行的筛选，“这个基因从此不起作用了，因为它的表达水平是非常低的。” 接下来，Sredni 将研究抑制剂在小鼠移植瘤中的效应。 MilliporeSigma 公司还提供了基于慢病毒的，用于全基因组筛选 CRISPR 工具。通过与惠康基金会桑格研究所合作，MilliporeSigma 最近还为人类和小鼠的基因组构建了阵列式的全基因组 CRISPR 文库的，提供的格式、传递方式和范围（即单基因、基因家族，或整个基因组）都很灵活。 安捷伦公司日前也发布了集合性 CRISPR 筛选指导库，包括通过慢病毒载体传递的 CRISPR 基因敲除文库，包括了人类和小鼠的基因组尺度。为了获取充分的灵活性，安捷伦还提供了前扩增和不扩增的用户定制文库。“我们的 CRISPR 集合库利用 CRISPR/Cas9 在整个基因组上进行敲除，在功能筛选中被广泛使用。”安捷伦公司分子和合成组诊断和基因组生物学全球营销总监 Caroline Tsou 说，“通常这种敲除用来确定参与的细胞反应的基因，如信号转导通路，或发现新基因的功能。”安捷伦还提供长达 230 个碱基对的定制化的寡核苷酸，能给研究者 “探索文库其他用途的自由。” 她说。 但有时当细胞在被迫表达细菌核酸酶时，状态都不是太好。Dharmacon 公司的 Edit-R 诱导慢病毒 Cas9 系统对于那些不愿意在稳定细胞系中长时间含有核酸酶的研究人员来说，是 “一个很好的妥协。” 巴斯金说。“诱导系统发挥了最好的一面，因为当准备使用向导 RNA 处理细胞时，他们可以开启核酸酶的表达，得到充分表达的 Cas9，随后在完成切割后再将它关闭。” 与此同时，各种各样的 CRISPR 试剂已经为了对抗疾病准备就绪，特别是使用无 DNA 的方法。比如，RNP 方法的快开、快关的特性非常适合治疗性应用，CRISPR 试剂可以定向切割随后迅速降解。 但是纠正基因缺陷并不像敲除基因那么容易，因为通常行使功能的基因也必须被引入到正确的位置上。位于斯坦福的 Porteus 实验室最近发表了概念验证的 CRISPR RNPs，用于靶向β- 球蛋白基因，该基因的突变导致镰状细胞病。他们发现 CRISPR 可以修正这种疾病患者的人类造血干细胞中的β- 珠蛋白基因缺陷。此外，在加州大学伯克利分校的一个实验室独立地完成了一个类似的 CRISPR 编辑β珠蛋白基因的结果，使用稍微不同的方法来进行基因修正。 综合起来，这些工作给即将进行的人体临床试验带来了福音。2016 年 6 月，美国国立卫生研究院在美国批准的第一个临床试验，将使用 CRISPR 编辑人类 T 细胞帮助改善癌症治疗，预计该实验要持续到 2017 年。 同时，Porteus 实验室正在着手将 CRISPR 编辑的细胞用在病人身上，他们期望能在 2018 年开始临床试验。他们可能首先针对镰状细胞病，其次是严重的联合免疫缺陷（SCID）。Porteus 实验室不仅希望利用 CRISPR 修正突变，同时能够给细胞增加新的特性，从而可以治疗疾病，“例如抗 HIV 的免疫系统，或创建能够传递蛋白质到脑部的细胞。” 他说。“在科学和医学的生态链中，我们觉得自己的角色应该是将这些技术带给病人。” 随着 CRISPR 研究工具的飞速发展，以及将于近期开始的临床试验，我们与目标的距离可能比想象中更近。
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