《研究人员呼吁应优先开展头颈部癌症的营养研究及治疗工作》

  • 编译者: 李永洁
  • 发布时间:2025-07-24
  • 适当的营养对于癌症患者来说非常重要,这不仅能帮助他们感觉更好,还能帮助他们在治疗期间及治疗的副作用中保持体力。但癌症及其治疗可能会对一个人的饮食能力和意愿产生影响,从而导致难以摄取足够的热量和营养物质。对于被诊断出患有某种头颈部癌症(主要发生在口腔、喉咙和喉头的恶性肿瘤)的人来说,情况更是如此。安娜·亚瑟博士(Anna Arthur)说道:“肿瘤本身可能会导致症状和副作用,比如吞咽困难和咀嚼困难。”亚瑟博士是堪萨斯大学健康专业学院的饮食学和营养学副教授,也是堪萨斯大学癌症中心的成员。除此之外,肿瘤切除手术、放疗和化疗可能会导致严重的症状和副作用——包括味觉改变、口干、恶心、胃肠道紊乱以及口腔和咽喉部位黏膜的疼痛性溃疡,所有这些都会严重削弱这些患者获取所需营养的能力。上个月,阿瑟与来自堪萨斯大学医学中心和佛罗里达州莫菲特癌症中心及研究所的多学科研究团队合作,在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上发表了一篇文章,呼吁开展与头颈部癌症相关的营养研究,并提出了一个路线图,指出了存在的差距和改善护理的策略。针对头颈部癌症(占美国所有癌症的 4%)的营养疗法研究落后于其他类型的癌症研究。(头颈部癌症的整体研究获得的美国国立卫生研究院资助金额排名第二低。)然而,头颈部癌症患者中营养不良的情况在所有癌症类型中是最严重的,其比例从大约四分之一到四分之三不等,具体取决于肿瘤的类型、严重程度以及治疗方式。营养不足与头颈部癌症患者死亡率的上升以及对癌症治疗的耐受性下降有关。“尽管我们知道这些患者在治疗前、治疗期间以及治疗后很长一段时间内都存在严重的营养缺陷,但我们并没有足够的证据来确切确定需要采取何种类型的营养干预措施,以及这些干预措施应如何安排时间,以预防和解决他们所面临的问题。”亚瑟说道。“而且从我们对这些患者的临床工作来看,他们确实需要营养咨询,因为肿瘤的位置以及治疗所引起的症状和副作用是导致这种情况的原因。”营养师能够帮助这些患者应对疾病及其治疗所带来的副作用,例如,如果患者吞咽困难,他们可以建议患者调整饮食选择;为患者提供流食食谱,甚至帮助他们挑选富含蛋白质和热量的食物,以减少食物的摄入量。但亚瑟指出,这些患者能够接触到注册营养师的机会非常有限。她引用了美国营养与饮食学会肿瘤营养饮食实践小组的一份报告,该报告显示,美国癌症中心中营养师与癌症患者的比例远远低于提供护理所需的水平:每 2308 名患者才配备 1 名营养师。医疗营养治疗服务通常不在保险范围内,因此许多患者无法从注册营养师那里获得所需的护理。亚瑟说:“我们认为,通过更多的研究、更好的政策以及更好的保险覆盖,最终不仅会带来更好的营养结果,还会带来更好的生存率和更高的生活质量。”除了呼吁增加研究资金投入外,该文章还提出了八项行动措施以促进研究并改善头颈癌患者的治疗效果。这些措施包括:改善由注册营养师提供的医疗营养治疗的可及性;制定医疗营养治疗报销政策;解决长期康复患者的营养护理需求;确立喂食管的标准以及确定其放置时机;向确诊患有头颈癌的人群提供营养知识普及;增加心理筛查和相关服务的可及性;解决言语语言病理学护理方面的缺口,这有助于吞咽和说话困难的患者;促进积极参与运动计划。

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    • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-12-25
    • 人体的每个细胞都被一种叫做抗原的蛋白质碎片所覆盖,这种蛋白质碎片可以告诉免疫系统细胞内的情况。抗原存在于被外来入侵者感染的细胞上,或已成为恶性肿瘤的细胞上,引发免疫攻击。这些抗原通常被用于疫苗中,以刺激免疫系统对流感等病毒的反应。但要制造出有效刺激癌症攻击的疫苗,研究人员需要准确预测哪些肿瘤特异性抗原将显示在肿瘤细胞上,因此将是最好的癌症疫苗。 现在,麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学、达纳-法伯癌症研究所和麻省总医院的科学家们开发了一种新的计算工具,可以帮助完成这项任务。研究人员转向机器学习,分析了他们发现的18.5万多种人类抗原,并生成了一套新的规则,预测哪些抗原出现在人体细胞表面。这项研究结果发表在今天的《自然生物技术》杂志上,它可能有助于开发新的治疗方法,刺激免疫系统攻击癌症以及病毒和细菌。 “我们的目标是能够在个性化水平上精确预测抗原,”布罗德研究所(Broad Institute)细胞回路中心(Center for Cell Circuits)联席主任、麻省总医院(Massachusetts General Hospital)癌症免疫学中心(Center for Cancer Immunology)主任、该研究的联合高级作者尼尔·哈科亨(Nir Hacohen)说。“我们现在离这个目标更近了,但这个领域还有更多的工作要做。” 抗原多样性 弄清楚一个人的肿瘤抗原是很困难的,因为它们因人而异。一种被称为抗原呈递系统的细胞程序通过切割任何给定细胞内的蛋白质来产生抗原,然后使用人类白细胞抗原(HLA)蛋白质与这些碎片结合并在细胞表面显示这些碎片的一小部分。但HLA基因是人类最多样化的基因,导致人类中有超过10,000种不同的HLA类型。这就导致了最终在细胞表面的蛋白质片段的多样性。 研究人员可以使用简单的血液测试来确定一个人的HLA类型。但人与人之间的癌症差异如此之大,仅知道一个人的HLA类型还不足以预测肿瘤细胞表面的情况。 “如果你可以把一个人的数据和他们的癌症,并能够预测显示肿瘤特异性抗原,可以帮助我们与那些抗原诱导免疫反应,通过一种疫苗或找到其他机制,”凯瑟琳说,肿瘤学家,部门的首席干细胞移植和细胞疗法丹纳-法伯癌症研究所,研究所成员广泛的研究所,和文章的第二作者的论文。 在这项新研究中,吴和哈考恩与布洛德癌症研究所(Broad)的蛋白质组学高级主任史蒂文·卡尔(Steven Carr)、达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的德林·凯斯金(Derin Keskin)等人合作。该团队从95个人类细胞系中分离出所有HLA相关蛋白片段,这些细胞系在不同人群中分别代表常见和罕见的HLA类型。然后研究人员用质谱法来表征这些抗原。得到的数据集包含186,464个蛋白质片段或多肽序列。该团队寻找HLA类型和肽之间的关系,但意识到他们需要复杂的工具来系统地解决这个问题。 “我们研究了数据中的各种模式,”Hacohen实验室的研究生、这篇新论文的共同第一作者塞西·萨尔基佐娃(Sisi Sarkizova)说。“但我们需要借助机器学习来更好地预测是否会出现一种新的、看不见的抗原。” 调用计算机 利用机器学习的方法,研究小组将每个抗原序列,以及抗原来源的细胞的HLA类型输入电脑程序。该程序对数据进行分析,并确定新的规则,规定每种HLA类型呈现哪些抗原。影响细胞表达何种多肽的关键因素包括多肽的长度、表达水平、与HLA蛋白结合的特异性序列以及其他化学性质。 研究小组还发现,某些肽可由一种以上的HLA类型显示。Keskin说:“这是我们没有预料到的事情,这对疫苗的开发非常有好处,因为一种疫苗可以潜在地覆盖更多带有相同抗原的人。” 为了测试新规则的有效性,研究小组从11个人类肿瘤样本(3个慢性淋巴细胞白血病、1个卵巢、3个胶质母细胞瘤和4个黑色素瘤)中输入了第二组数据到模型中。“它识别出的抗原数量几乎是之前方法的两倍,并且准确预测了使用质谱法检测到的超过75%的hla结合肽,”卡尔的研究组博士后研究员、该研究的共同第一作者苏珊·克拉格(Susan Klaeger)说。 新模型将免费提供给其他研究人员使用,不仅可以帮助研究人员设计出更好的癌症疫苗,还可以帮助他们设计出针对病原体的疫苗,如人类免疫缺陷病毒(HIV),这种病毒在人与人之间迅速变异。 研究人员正在努力进一步提高模型的准确性,并将其整合到正在进行的癌症疫苗临床试验中,以更有效地将疫苗与患者匹配。 吴教授说:“我们已经证明,通过预测个性化水平上的抗原,可以诱发抗肿瘤免疫反应。”Keskin补充说,“我们的新方法将帮助我们做得更好,我们对95种常见和罕见的HLA等位基因的分析将使预测全世界大多数人群的肿瘤抗原成为可能。”
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    • 编译者:李永洁
    • 发布时间:2025-07-24
    • 得克萨斯农工大学的一个研究团队开发出了一套用于分离和运输At-211 的自动化系统。这一专利申请中的设备能够对这种放射性同位素进行净化处理,并将其作为整合到靶向α疗法药物中的部分进行运输。这种新方法使同位素生产商能够以更低的风险和更少的衰变量运输更多的At-211,进一步提升了其作为可能的下一代癌症治疗方法的可行性。图片来源:得克萨斯农工大学回旋加速器研究所。砹是地球上自然存在的最稀有的元素之一,在元素周期表中也是研究最少的元素之一,主要是因为它的名字确实符合其含义,即希腊语中“不稳定”的意思。然而,通过使用回旋加速器束流和新颖的化学方法,得克萨斯农工大学的研究人员开发出了一种创新的生产、分离和运输At-211(一种高度放射性的元素的同位素)的方法。尽管其不稳定且半衰期仅为 7.2 小时,但在癌症治疗方面仍显示出强大的潜力。-211 被誉为“完美”或“黄金标准”同位素,这是因为其具有能够高效地将辐射传递至癌细胞从而使其死亡,同时又不会在体内留下有害的次级衰变产物的潜在能力。这种革命性的放射性同位素在治疗血液癌、卵巢癌和特定类型的脑癌方面已展现出显著的潜力,它由得克萨斯农工大学回旋加速器研究所通过该所的 K150 回旋加速器在内部生产,得到了美国能源部(DOE)同位素项目的支持。自 2023 年以来,得克萨斯农工大学是通过国家同位素发展中心(NIDC)作为其大学同位素网络的特色成员,作为全国唯一的砹同位素供应商,用于靶向癌症治疗的单位之一。靶向α疗法是一种极具变革潜力且备受关注的癌症治疗方法,因为它能够对肿瘤细胞附近造成大量损伤,同时保持周围健康组织和器官的完整。”得克萨斯农工大学杰出教授、化学系荣休教授谢里·J·延内洛博士说道,她担任回旋加速器研究所所长,其研究小组领导着该研究所的 -211 同位素项目。“我们是美国少数几个能够常规生产出具有医疗用途的一定量砹元素,并将其运送到附近设施的中心之一。”阿尔法粒子的优势当砹元素衰变时,会释放出阿尔法粒子,这些粒子是由两个质子和两个中子结合而成的。出于多种原因,这些阿尔法粒子在传递强大能量方面非常有效,能够杀死癌细胞。与其他能够深入人体内部、同时损害健康组织和癌组织的类型不同,阿尔法粒子只会在短距离内移动,然后释放出破坏细胞的能量负载。因此,当砹-211位于或靠近癌组织时,其释放的阿尔法粒子能够深入到足以摧毁癌细胞的程度,但对周围健康的组织造成的损害却非常小。由于砹-211的半衰期短,其放射性会迅速减弱,因此其毒性比其他半衰期较长的放射性药物要低。特别是,砹-211没有二次阿尔法衰变放射性这一特点,对于最大化其抗癌能量和效率至关重要,这使其成为世界各地研究人员和制药商的热门选择。目前,它已被作为一种α射线发射治疗方案在血液癌症的临床试验中率先应用,并且还在早期研究和开发中探索用于阿尔茨海默病的治疗。“镭-211 的供应仍是充分发挥其潜力以改变核医学未来前景的最大障碍,”延内洛说。“幸运的是,我们在得克萨斯农工大学所取得的进展将大大有助于解决这个问题。”柱状对策在其中的一个重大突破中,得克萨斯农工大学的团队开发了一种用于分离和运输镭-211 的自动化系统。这种专利申请中的设备能够使放射性同位素得到净化或从铋靶中分离出来,并作为将它装载到运输柱中的一部分过程的一部分,从而将其纳入有针对性的α疗法药物中。延内洛说,这种新颖的树脂柱捕获方法使同位素生产商能够以更低的风险和更少的衰变损失运输更多的镭-211,因为与其他方法相比,这种分离速度更快,进一步提高了其作为可能的下一代癌症治疗方法的可行性。作为这一概念的切实证明,得克萨斯农工大学已向阿拉巴马大学伯明翰分校的合作伙伴提供了大量At-211,并向梅德森癌症中心发送了超过二十批货物,用于放射性药物的研发,同时加深了对At-211独特化学特性的理解。耶内洛与前梅德森癌症中心的放射化学家、现任休斯顿大学健康科学中心教授费德里卡·皮萨内斯基博士合作,发表了题为“得克萨斯两步法”的演讲。