10月15日，Cyteir Therapeutics宣布完成B轮7520万美元的融资。这是一家致力于通过靶向DNA修复和合成致死 （synthetic lethal）机制来开发治疗癌症和自身免疫疾病的创新疗法的生物技术公司。该公司表示，本轮资金将用于扩大公司first-in-class的RAD51抑制剂和铅化合物CYT-0851的临床研究，并利用自有的新型功能增益合成致死筛选平台识别新的靶点。
合成致死的概念是基于在多种癌症和自身免疫疾病中，被疾病影响的细胞与健康细胞相比携带更多的DNA损伤，因此它们更急迫地需要DNA修复来维持自身存活和生长。削弱疾病细胞的自我修复能力会导致它们无法修复DNA损伤，从而引发细胞死亡。已经获得FDA批准上市的PARP抑制剂就是一个合成致死的例子，它通过抑制DNA修复功能，能够有效杀伤因BRCA和其它基因变异导致同源重组DNA修复机制失常的肿瘤细胞。
而Cyteir公司的开发策略有所不同。类似PRAP抑制剂这样的合成致死疗法的靶点是由于DNA突变造成某些基因功能缺失，而Cyteir公司研究的靶点是活化诱导胞嘧啶脱氨酶（activation-induced cytidine deaminase，AID），在AID基因上出现的功能获得性突变 （gain-of-function mutation）会导致细胞DNA损伤显著增加。而这些功能获得性突变只在肿瘤细胞或者自身免疫疾病细胞中出现。据Cyteir公司的官网信息，靶向获得功能的合成致死策略可能有更广泛的应用范围，更小的副作用，并且伴随诊断测试的开发更为容易。
Cyteir的平台是基于被称为胞嘧啶脱氨酶的破坏DNA酶与RAD51（一种对修复DNA断裂至关重要的蛋白质）之间关系的发现。这些酶在健康组织中无损伤，但在多种癌症中都具有过度活跃的功能，并引起较高的DNA损伤。Cyteir所开发的创新药物是针对RAD51的特异性小分子抑制剂，以降低癌细胞通过同源重组进行自我修复的能力。这导致癌细胞被累积的DNA损伤所淹没，并遭受细胞死亡——产生了被称为“合成致死”的治疗效果。Cyteir在其新闻稿中表示，CYT-0851表现出与PARP抑制剂的协同作用，与其DNA损伤修复途径的抑制活性一致。这些结果表明CYT-0851具有克服PARP抑制剂耐药性的潜力。
