《先前的黄病毒免疫扭曲了黄热病疫苗对交叉反应抗体的反应,有可能增强登革热病毒的感染》

  • 来源专题:新发突发传染病
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2024-02-29
  • 黄热病17D疫苗(YF17D)非常有效,但经常给已有交叉反应免疫的个人接种,可能会影响他们的免疫反应。在这里,我们调查了由森林脑炎病毒(TBEV)疫苗诱导的先前存在的黄病毒免疫对接种YF17D疫苗后至接种后28天的250人和一年内抽样的22人的YF17D疫苗应答的影响。我们的发现表明,以前接种过的TBEV疫苗不会影响YF17D由IgM驱动的早期中和反应。然而,免疫前血清通过抗体依赖增强(ADE)在体外增强YF17D病毒的感染。在接种YF17D疫苗后,预接种TBEV的个体产生大量交叉反应的IgG抗体,但中和能力较差。相比之下,未接种TBEV的个体会引起非交叉反应的中和反应。利用显示不同表位的YF17D囊膜蛋白突变体,我们确定四元二聚体表位为中和抗体的主要靶点。此外,TBEV疫苗接种前使免疫球蛋白反应偏向泛黄病毒融合环表位(FLE),能够在体外介导登革热和寨卡病毒感染的ADE。总之,我们认为,YF17D疫苗接种隐藏了没有黄病毒暴露的个体中的FLE,但有利于TBEV预接种的接受者产生针对FLE的交叉反应免疫球蛋白G反应,并有可能增强登革热病毒的感染。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-024-45806-x
相关报告
  • 《感染登革热病毒的儿童能够免疫寨卡病毒感染》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2019-01-24
    • 根据密歇根大学和加州大学伯克利分校的研究人员的研究,先前的登革病毒感染可以保护儿童免受症状性寨卡病毒感染。 来自马那瓜尼加拉瓜卫生和可持续科学研究所加州大学伯克利分校的戈登和她的合作者使用了2004年在马那瓜建立的长期儿科登革热队列研究数据。 在大约3,700名参与者(2-14岁儿童)中,有3,027名已知登革热感染病史,其中743名患者至少有一次登革热感染,176名患者有近期登革热感染。通过测试,研究人员发现其中有1,356人患有寨卡病毒感染,其中560例患有症状性寨卡病毒。 研究人员将曾经历过登革热感染的儿童与未患有登革热感染的儿童进行了比较,以确定先前的登革热感染是否影响了儿童是否感染了寨卡病毒以及感染的严重程度。 在感染寨卡病的儿童中,研究人员发现,患有先前登革热感染的儿童患有症状性寨卡病的可能性比未接种过登革热疫苗的儿童低38%。 研究报告的共同作者,加州大学伯克利分校的哈里斯说,那些从事蚊媒疾病研究的人认为登革热与寨卡病之间存在免疫相互作用。哈里斯说,研究人员正在特别关注一种叫做“抗体依赖性增强”的现象。在某些情况下,患有先前登革热感染的人会产生抗体,而不是保护他们的宿主,使他们无法对抗随后的感染,而是改善它。哈里斯的团队最近表明尼加拉瓜队列研究中的儿童就是这种情况。研究人员认为,这种机制可能是造成神经问题的严重寨卡病例的原因。 “然而,在目前的研究中,我们没有检查严重的寨卡病毒结果,”哈里斯说。 “我们在我们的儿科人群中分析了简单的寨卡病毒,并发现之前的登革热感染实际上可以预防疾病。这与我们之前关于登革热抗体在无并发症登革热中的作用的研究一致。
  • 《Science:揭示宿主免疫力驱动登革热病毒进化》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-11-22
    • 在一项新的研究中,来自美国国家过敏与传染病研究所和佛罗里达大学等研究机构的研究人员提供了证据,表明宿主免疫力驱动了登革热病毒的进化。他们回顾性地分析了泰国二十年来的登革热病毒基因变异,以及人口层面的感染和免疫措施。相关研究结果发表在2021年11月19日的Science期刊上,论文标题为“Antigenic evolution of dengue viruses over 20 years”。 有四种类型的登革热病毒。自20世纪60年代初以来,所有四种登革热病毒都在泰国共同流行。这提供了一个研究这些登革热病毒如何相互竞争人类宿主的机会。论文第一作者、佛罗里达大学前博士后研究员Leah Katzelnick说,“我们想了解长期在一个地方流通的登革热病毒的生态和进化情况。” 登革热病毒的类型是根据其表面蛋白或抗原与人类血液中抗感染抗体的相互作用方式来划分的。这四种类型,也称为血清型,被称为DENV1、DENV2、DENV3和DENV4。尽管每种登革热病毒类型之间存在遗传变异,但每种登革热病毒类型内部也存在变异。 论文共同通讯作者、佛罗里达大学生物学教授Derek Cummings说,“我们想了解宿主免疫力是否或如何推动在这一个地方流通的登革热病毒的特定谱系的灭绝或持续存在。为了做到这一点,我们描述了长期以来在曼谷分离的登革热病毒的免疫特征。” 这项新的研究使用了来自曼谷的1944份归档血液样本。这些样本是从已知的登革热患者身上保存下来的,它们代表了1994年至2014年间每年的所有四种登革热病毒毒株。该团队对2000多份登革热病毒样本进行了基因测序。 这些作者随后对代表每种毒株时间序列的一个较小的样本亚集进行了测试。由此,他们描述了这些毒株在不同时期相互之间的抗原关系(antigenic relationship)。抗原关系表征了对一种病毒的免疫反应对其他病毒的保护程度。 Cummings说,“我们发现有一种像流感一样的模式,就流感而言,我们每年都会感染不同的流感病毒,它们是由逃避人类免疫反应的流感病毒的自然选择所进化出来的。我们发现,这种情况也适用于登革热病毒。” 绘制抗原变化图 这些作者使用了一种称为抗原制图(antigenic cartography)的过程,这种抗原制图可以可视化观察病毒的亲缘关系。Katzelnick说,“当两种病毒在抗原变化图上很接近时,那么这意味着免疫反应可‘看到’相似的病毒。例如,如果你感染了一种病毒,那么对这种病毒的免疫反应将保护你免受抗原变化图上附近的另一种病毒的感染。” 这些作者发现,在20年的研究时间范围内,登革热病毒毒株的整体进化模式是相互远离的。虽然血清型有时振荡得更近,但总的来说,它们的距离越来越远。但是这些研究结果也显示,在特定年份的抗原多样性水平与流行病水平之间存在明显的反比关系。当泰国经历大规模的流行病爆发时,抗原多样性很低。但是在流行病水平低于平均水平的年份,抗原多样性就比较高。 Cummings说,“一般来说,人们认为如果你感染了一种血清型的DENV,那么你在你的余生中对该血清型是免疫的。但根据观察,这似乎并不完全正确。” 对再次感染的一种解释是,登革热病毒可能受到自然选择力的影响,以躲避先前感染者的免疫系统。从本质上讲,它们必须做出足够的改变,以避免在已受到另一种血清型感染的宿主身上被免疫系统检测到。 论文共同通讯作者、剑桥大学助理教授Henrik Salje博士说,“我们的发现提示着,登革热病毒正在远离过去在人群中产生免疫力的病毒毒株。这有点像流感病毒的故事,登革热病毒正在进化,以逃避任何特定时期人群中的免疫力。但是与流感病毒相比,登革热病毒发生的速度似乎要慢一些。” 研究意义 科学家们已经知道,免疫力和登革热病毒之间存在着复杂的相互作用。当某人接触到登革热病毒的一种血清型时,他们通常会经历一次轻微的感染,导致部分免疫力。但是当他们再次接触时,部分免疫力会引发过度反应,从而导致严重后果。在这种情况下,登革热病毒似乎不仅逃避了免疫反应,而且利用它的优势潜在地增加它的生长速度。 Cummings说,“在曼谷的医院里,有90%到95%的登革热患者是第二次感染。大多数在曼谷生活了一辈子的人都会被多次感染。” 这种增强的感染现象也可能有助于这种病原体的进化,选择足够相似的病毒来利用免疫反应。Katzelnick说,“总的来说,随着时间的推移,登革热病毒之间的差异越来越大,但我们也观察到,在某些时期,特别是在时间序列的早期,它们之间的相似性比较高。这表明在逃避宿主免疫力和利用部分宿主免疫力之间存在着一种权衡。” Cummings说,这项新的研究为登革热病毒的生态学提供了线索,也与疫苗设计和正在进行的监测工作有关。 Cummings解释说,“这项研究的意义与我们在COVID-19疫情中看到的并不一样,我们需要更新病毒监测,关注人群免疫力和正在流通的病毒。这篇论文表明,登革热病毒正在发生变化,我们需要更新我们的监测方式,以更好地了解人群的免疫力,并最终减少患病人数。” 参考资料: Leah Katzelnick et al. Antigenic evolution of dengue viruses over 20 years. Science, 2021, doi:10.1126/science.abk0058.