以前研究发现，香烟烟雾（CS）曝光14天后，豚鼠气管上皮细胞瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）升高。然而，CS诱导表达TRPA1背后的机制仍不清楚。这里，我们探索香烟烟雾提取物（CSE）诱导的TRPA1表达是否与在A549细胞HIF1α的调制相关。结果表明，CSE在A549细胞中增加TRPA1表达，IκB，PHD2和HDAC2降低，并增加了NF-κB和HIF1α的活性氧释放和核易位。此外，HIF1αsiRNA和/或MG132（蛋白酶体抑制剂）预处理显著抑制A549细胞CSE诱导TRPA1表达和HIF1α核转。然而，HIF1α的siRNA预处理没有影响CSE诱导的NF-κ乙核易位，这表明在A549细胞CSE处理诱导的TRPA1表达直接由HIF1α介导的，而不是由NF-κB.向CSE治疗，治疗的A549的类似用LPS细胞引起的NF-κB和HIF1α表达的核易位显著增加，但并没有改变TRPA1 mRNA的表达。然而，预处理PHD2的siRNA也导致LPS处理A5??49细胞增多TRPA1 mRNA的表达;这是由SN50（一，NF-κ乙抑制剂）抑制的效果。这表明对NF-κB中的作用，通过调节HIF1αmRNA的转录到间接调节TRPA1 mRNA的表达。另外，在治疗细胞HDAC2的siRNA加2％CSE导致增加HIF1α核易位和TRPA1表达，这是显著由MG132和HIF1α的siRNA抑制。这些结果表明，HDAC2通过促进HIF1α的DNA结合活性间接调节TRPA1表达。这些结果表明，CSE通过直接激活HIF1α增加呼吸道上皮细胞TRPA1表达，而且这种增加TRPA1表达间接通过NF-κB，PHD2和HIF1α活性HDAC2调制调节。
