《Sci Adv:科学家在人体腹泻病毒—肠道腺病毒研究取得新突破 有望帮助开发新型疫苗策略》

  • 来源专题:中国科学院病毒学领域知识资源中心
  • 编译者: malili
  • 发布时间:2021-02-01
  • 2021年1月19日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自于默奥大学等机构的科学家们通过研究在原子水平上成功绘制出了引起腹泻的病毒的形态特征,这种腹泻病毒每年会在全球引发大约5万名儿童死亡,相关研究结果未来或有望帮助开发治疗其它病毒感染(比如SARS-CoV-2等)的新型疗法。

    研究者Lars-Anders Carlson表示,本文研究中,我们深入理解了病毒如何通过胃部和肠道系统,持续性的研究或能提供答案来揭示是否这种病毒特性能被用来开发新型疫苗策略。文章中,研究人员所研究的病毒是肠道腺病毒(EAdv,enteric adenovirus),其是导致婴儿腹泻的主要因素之一;有数据显示,肠道腺病毒每年会引发5万多名5岁以下的儿童发生死亡,而且主要发生在发展中国家。

    大多数的腺病毒是呼吸道病毒,也就是说,其会引起呼吸道疾病,而鲜为人知的肠道腺病毒变种则会引起胃肠道疾病,因此,肠道腺病毒就需要被装备以通过胃部的酸性环境且不会被分解,随后再感染肠道组织。利用先进的低温电镜技术,研究人员就能够成功获得肠道腺病毒的详细图像,从而就能绘制出一张三维图谱,并在原子水平上展示病毒的形态;在该水平下病毒是一种所研究的最复杂的生物性结构之一;当病毒在人群之间进行传播时,保护病毒基因组的外壳就会由2000个蛋白分子和600万个原子所组成。

    研究人员发现,在胃部较低的pH环境下,肠道腺病毒会设法保持其结构基本不变,同时研究人员还能观察到肠道腺病毒相比呼吸道腺病毒的其它差异,即病毒外壳上的蛋白是如何被改变的以及利用新的线索来阐明病毒包裹其基因组的机制,总而言之,本文研究结果有望加深研究人员理解病毒如何设法进行转移从而诱发人类疾病和死亡。

    研究者Lars-Anders Carlson说道,我们希望能够将这种令人讨厌的病毒的能力转化成为一种能对抗病毒的特殊工具,甚至能被用来抵御COVID-19,这是往正确方向迈出的一步,但后期仍然有很长的一段路要走;目前多种针对COVID-19正在检测的新型疫苗都是基于遗传修饰的腺病毒,如今,基于腺病毒的新型疫苗就能被注射到人体内发挥作用,如果这种疫苗能以西肠道腺病毒作为基础,那么所开发出的疫苗就能够食用,而且这也有望促进疫苗的大规模接种。(生物谷Bioon.com)

    原始出处:

    K. Rafie,A. Lenman, J. Fuchs,et al. The structure of enteric human adenovirus 41—A leading cause of diarrhea in children, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abe0974

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  • 《Blood:科学家识别出EB病毒诱发的特殊免疫反应 有望帮助开发新型预防性疫苗和治疗策略》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-02-09
    • 目前医学科学尚无法解释为何EB病毒会在一些初次感染的人群中诱发传染性单核细胞增多症(IM,infectious mononucleosis),而在一些人群中则不会;近日,一篇发表在国际杂志Blood上题为“HLA-E-Restricted Immune Responses Are Crucial for the Control of EBV Infections and the Prevention of PTLD”的研究报告中,来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究识别出了EB病毒所诱发的特殊免疫反应的机制,相关研究或为后期科学家们开发新型疫苗提供了一种潜在的靶点。 人类机体中EB病毒的增殖通常能由T细胞作为抗病毒免疫反应的一部分来进行抵抗,而通过这一重要的机制,特定的EB病毒多肽也能被一种特定的分子HLA-E(存在于被EB病毒所感染的细胞表面)呈递给T细胞,这就会诱发非经典的T细胞反应,进而导致被感染细胞的破坏,由于特殊遗传突变HLA-E*0103/0103的存在,大约三分之一的人群在EB病毒所感染的细胞上都会存在更多的HLA-E分子。最近的研究结果表明,初次感染EB病毒后发生传染性单核细胞增多症的风险在很大程度上取决于EB病毒所诱发的特殊免疫反应。 研究者Hannes Vietzen表示,我们的研究结果表明,携带HLA-E*0103/0103遗传突变的人群相比未携带该突变的人群而言患传染性单核细胞增多症的风险更低,在实验室进行的研究也表明,该基因突变与高度明显的EB病毒特异性-非经典的免疫反应有关。在所有影响人类的病毒感染中,EB病毒是最常见的一种,当发生初次感染时,该病毒会在某些儿童和年轻人群中引发传染性单核细胞增多症,该疾病的主要特征为非特异性症状,比如发烧以及疲惫,在某些病例中还会持续数月;截止到目前为止,研究人员并不清楚为何首次感染EB病毒只会在少数人群中诱发传染性单核细胞增多症,而大多数被感染的人群却不会出现任何症状。 研究人员不仅识别出了EB病毒引起的特异性免疫反应是造成这种现象的原因,该反应或许能作为后期研究人员开发新型预防性措施的一种前瞻性的靶标;这种免疫反应在初次感染EB病毒后的数年仍然能够检测到,而且通常还能为感染者提供持久的保护,并能防止其再次感染EB病毒,因此研究人员或许需要重点关注这一机制,以便后期能开发出新型的疫苗策略。 本文研究的另一个发现有望帮助开发新型诊断策略,研究者评论道,不利的HLA-E遗传突变与特定EB病毒多肽分子的结合似乎在器官移植受体患者中EB病毒相关的淋巴瘤的发生过程中扮演着非常关键的角色,而分析这些患者机体中的EB病毒特征或能帮助在早期阶段识别出高风险的患者并及时对其进行治疗。 原始出处: Hannes Vietzen,Philippe L. Furlano,Jan J Cornelissen,et al. HLA-E-Restricted Immune Responses Are Crucial for the Control of EBV Infections and the Prevention of PTLD, Blood (2022). DOI: 10.1182/blood.2022017650