《在体外和体内的蛋白质释放和抗缺血/ 骨形态蛋白-2-2-磷酸甘氨酸-甘氨酸(乙二醇)-b-聚(l-赖氨酸)纳米粒子的再灌注损伤特性。》

  • 来源专题:纳米科技
  • 编译者: 郭文姣
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  • 这里,我们描述了一种基于甘草酸(GA)-聚乙二醇(乙二醇)(乙二醇)(乙二醇)-b-保利(l-赖氨酸)(PLL)的骨骼形态蛋白-2(bmp-2)的纳米蛋白。摘要合成了一种蛋白质纳米载体,并将其作为一种bmp-2传递系统进行了表征和评价。摘要以氨基酸n-羧化钠的环开聚合为基础,合成了设计的纳米孔。最终的产品是用1H核磁共振来测量的。通过静电的相互作用,可以与bmp-2结合,形成聚亚复(图)胶束。在生理条件下,bmp-2可以快速而有效地封装在甘培-b-pll纳米粒子中,具有有效的封装性和持续的释放能力。另外,由胃管-b-b-b-2型的bmp-2传递系统可以针对肝脏疾病,因为它有高受体。

    ——文章发布于2017年10月17日

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    • 2024年3月20日,中国科学院生物物理研究所赵岩研究组在Cell发表了一篇题为 Transport mechanism and pharmacology of the human GlyT1 的研究论文。 研究人员解析了人源全长野生型GlyT1转运过程中的三种不同构象,并鉴定了底物甘氨酸、基于肌氨酸(sarcosine based)的抑制剂ALX-5407以及基于非肌氨酸(non-sarcosine based)的抑制剂SSR504734和PF-03463275共四种配体的结合位点,首次阐明GlyT1的底物识别和三种抗精神分裂候选药物选择性抑制GlyT1的机制。 GlyT1所属的SLC6家族神经递质转运蛋白的功能都依赖钠离子和氯离子。研究团队在分辨率为2.6 ?的封闭态GlyT1电镜结构中发现了底物甘氨酸的结合,同时鉴定了共转运的一个氯离子与两个钠离子的结合位点,阐释了底物与离子结合及转运的偶联关系。通过对比其他神经递质转运蛋白的中央结合腔及离子结合位点,研究团队识别出其中的关键差异残基,并对构成GlyT1底物和离子结合口袋的保守残基和差异残基进行了功能鉴定。 目前开发的靶向GlyT1的临床候选药物可分为肌氨酸衍生物类和非肌氨酸衍生物类。肌氨酸衍生物类抑制剂的初始先导化合物ALX-5407被发现结合在GlyT1内向的口袋中。与此同时,第一个取得专利的非肌氨酸衍生物类抑制剂SSR504734和目前正在进行临床二期试验的药物PF-03463275则在GlyT1的外向口袋中被鉴定。三种化合物都可选择性地抑制GlyT1而非GlyT2。研究团队全面揭示了决定这些化合物选择性抑制GlyT1而非GlyT2的分子机理。此外,通过对比外向开口、封闭、内向开口三种不同构象的电镜结构,研究团队系统性阐述了分别稳定外向开口构象和内向开口构象的关键相互作用网络,丰富了对神经递质转运蛋白构象变化机制的理解。
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    • 赖氨酸乙酰化是一种重要的蛋白质翻译后修饰形式,不仅能够通过改变DNA结合活性来改变基因的表达,还可以调控蛋白质间的相互作用、蛋白质活性以及mRNA稳定性等。以往有研究表明,乙酰化在原核及真核生物中均普遍存在,可以调控多种重要的生物进程,具有高度保守性。结核杆菌是肺结核的病原菌,人类公共健康的强大威胁成员之一。全球每年有900万新结核感染病例,约160万例死亡。已有研究表明结核杆菌存在赖氨酸乙酰化蛋白,因此推测结核杆菌蛋白质组中含有更多不为人知的乙酰化蛋白是非常必要的。 基于此,来自西南大学及北京市结核病胸部肿瘤研究所的研究人员合作开展了一项结核杆菌赖氨酸乙酰化修饰方面的研究,其相关成果于2015年2月发表在The International Journal of Biochemistry & Cell Biology上。 研究人员通过高分辨率的质谱分析结合乙酰化多肽的免疫亲和富集鉴定出位于658个乙酰化结核杆菌蛋白上的1128个乙酰化位点的存在, 是目前在细菌体内鉴定到的乙酰化蛋白最高记录。此外,GO分析表明这些乙酰化蛋白参与调控包括代谢及蛋白质合成在内的多种细胞进程,且在结核杆菌中鉴定到的20个乙酰化蛋白在大肠杆菌、沙门氏菌、枯草芽孢杆菌和链霉素菌中均有同源性,其中一些乙酰化位点在这几种细菌中存在高度保守性。 值得注意的是,结核杆菌中一些参与持久性、毒性和抗生素耐药性的蛋白(例如异柠檬酸裂解酶,一种参与结核杆菌中乙醛酸循环的核心成分)也存在乙酰化。而将异柠檬酸裂解酶乙酰化位点定点突变为谷氨酸后则会造成酶活性的降低,表明这些蛋白的乙酰化位点参与细胞进程的重要环节。 该研究首次提供了结核杆菌乙酰化的全谱,为研究该病原菌中乙酰化广泛的调控作用提供了线索,同时也可以作为研究赖氨酸乙酰化对结核杆菌代谢、持续力和毒性影响的基础。