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《阿尔茨海默病可能分两个阶段损害大脑》

  • 来源专题：再生医学与脑科学
  • 编译者： 苑亚坤
  • 发布时间：2024-10-16

  • 阿尔茨海默病可能会在两个不同的阶段损害大脑，根据美国国立卫生研究院（NIH） 使用复杂的大脑映射工具资助的新研究。根据发现这一新观点的研究人员的说法，第一个早期阶段缓慢而无声地发生——在人们出现记忆问题之前——只伤害少数脆弱的细胞类型。相比之下，第二个晚期阶段造成的损害具有更广泛的破坏性，并且与症状的出现以及斑块、缠结和其他阿尔茨海默病标志的快速积累相吻合。

  • 原文来源：https://www.nia.nih.gov/news/alzheimers-disease-may-damage-brain-two-phases
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相关报告

  • 《药明康德 | FDA批准上市或处于3期临床试验阶段的阿尔茨海默病（AD）疗法》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2023-09-21
    • 2023年9月21日，据药明康德报道，阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的主要类型之一，全球有数百万人受其影响。这种疾病剥夺了患者的记忆和自主能力，给他们的生活带来了沉重的打击。这也激发了全球科学家和研究者们加倍努力，不断寻找和开发新的治疗方法，旨在延缓甚至逆转这种疾病带来的不良影响。目前，有一系列药物正在进行3期临床试验，我们有理由相信，在不久的将来，其中相当一部分药物将获得批准上市，为更多的患者带来实质性的帮助。 今日正值第30个“世界阿尔茨海默病日”。在这个特殊的日子里，我们不仅呼吁公众加强对阿尔茨海默病的关注和对AD患者的关爱，同时也希望提升公众对此领域治疗的认识。为此，药明康德内容团队整理了目前已获FDA批准上市或处于3期临床试验阶段的AD疗法，旨在帮助读者更深入地了解这一领域的最新疗法进展。 获FDA批准上市的AD疗法有哪些？ 历经数十年的发展，目前共有10款AD药物获批并仍活跃在市场中。 早期的AD药物研发主要针对乙酰胆碱酯酶和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体这两个靶点。近年来，AD药物则主要集中于β淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白，这表明AD疗法研发的焦点已逐渐转向了阿尔茨海默病的病理生物标志物。 其中，Leqembi（lecanemab）是近年备受关注的一款药物。它于2023年7月获得FDA的完全批准，成为了首款靶向Aβ、且由加速批准转为传统批准的阿尔茨海默病疗法。 在一项双盲、安慰剂为对照组、平行组别的2b期临床试验中，接受Leqembi治疗的AD患者大脑中淀粉样蛋白呈现剂量与时间相关下降。接受每两周10 mg/kg剂量的Leqembi的患者自基线至第79周，大脑中淀粉样蛋白水平出现统计上的显著降低，相较之下，安慰剂组患者的淀粉样蛋白水平则维持不变。在3期临床试验中，AD患者在接受18个月的Leqembi治疗后，AD患者的CDR-SB评分（用于评估患者认知和日常功能，评分越高意味着患者临床功能越低）的增加速度降低27%，并在18个月里将淀粉样蛋白沉积水平降低约70%。 这些数据表明Leqembi不仅能有效降低AD的病理生物标志物，还能显著改善患者的认知能力。鉴于这些积极进展，美国FDA在2023年1月加速批准了这一重磅疗法上市，用以治疗AD。仅仅数月后，在美国FDA召开的咨询会议中，与会专家一致认同这一疗法的有效性，以6：0的投票结果支持该疗法的完全批准。随后在7月，美国FDA宣布在确认其临床疗效后，将Leqembi由加速批准转为传统批准（traditional approval）。 行业媒体Endpoints指出，Leqembi是20年来FDA首次完全批准的一款阿尔茨海默病药物。它的问世将造福大量具有未竟医疗需求的患者。 AD疗法3期临床趋势如何？ 目前，共有17款AD药物正处于3期临床开发阶段，其中包括14款处于临床3期和3款处于临床2/3期的疗法。其中，由礼来（Eli Lilly and Company）开发的抗体疗法donanemab已完成向美国FDA递交上市申请，预计将在今年年底获得评审结果。除了donanemab，礼来旗下还有一款抗体疗法remternetug也处于3期临床开发阶段，这两款疗法的靶点均为N3pG的淀粉样蛋白亚型。通过靶向这一亚型，这些抗体药物能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。 这些药物的靶点呈现出多元化的特点，覆盖除了乙酰胆碱酯酶、淀粉样蛋白、Tau蛋白外的其他各类信号通路。这些药物涉及的病理机制也相当多元，包括蛋白错误折叠、神经保护、突触活性及神经传导和炎症等多个方向。这显示当前的研究正致力于多元化的探索，不再仅局限于传统靶点。研究人员正在尽力通过多样化的机制和路径来寻找更有效的阿尔茨海默病治疗方案。 另外，目前的药物研发呈现出另一显著趋势，那就是对治疗阿尔茨海默病或其特定症状（如精神错乱和激越症状）的专注。这表明研发焦点除了专注于找到可以直接治疗阿尔茨海默病的药物外，也逐渐转向了开发能够减缓该病相关症状的药物，以期为患者提供更全面的治疗效果。 在进入临床3期阶段的AD药物中，主要分为两大类：小分子药物和生物药，后者包括抗体和多肽。小分子药物占据了绝大多数，表明在当前的AD疗法研发领域，小分子药物仍然是主流选择。值得注意的是，AD诊断试剂也取得了显著进展，有些也已进入了临床3期开发阶段，这突显了除药物治疗之外，AD的诊断和监测方面的研发也得到了重视。 最后，这个领域涌现了多家参与药物研发的公司，展示出该领域的研发活动旺盛和竞争激烈，预示着未来可能有更多的创新和突破。 本文内容转载自“药明康德”微信公众号。 原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/pxI5h4YF0StgyqzQSQSGNw
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  • 《两种血液分子可“追踪”阿尔茨海默症进展》
    • 来源专题：中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者：malili
    • 发布时间：2020-12-02
    • 科技日报北京11月30日电 （记者张梦然）据英国《自然·衰老》杂志30日发表的一项医学研究，欧洲科学家团队首次发现，血液中两种分子的水平或能预测轻度认知损害：患者未来的认知衰退和阿尔茨海默症痴呆的发展。这两种分子分别是在苏氨酸-181位上磷酸化的tau（P-tau181）和神经丝轻链（NfL）。这一成果有助于科学家开发出常规血液检查，“追踪”高危群体的阿尔茨海默症进展。 目前，人类对阿尔茨海默症依然束手无策，一个重要原因就是致病原因“缺位”，导致难以展开预防和“追踪”。这样一种起因不明、无法治愈的病，却并不罕见——数据显示，全球约有5000万阿尔茨海默症患者，占所有痴呆病例的50%—70%。阿尔茨海默症的特征是：被认为会导致神经元死亡的蛋白在脑内聚集，并最终发展为痴呆。而最新研究发现，这些蛋白也存在于血液中——因此检测它们在血浆中的浓度，可以诊断该疾病，或区分该疾病与其他常见的痴呆形式。 鉴于此，瑞典隆德大学科学家奥斯卡尔·汉森及其同事利用573名轻度认知损害患者的数据，建立并验证了个体化风险模型。通过该模型，可以预测患者的认知衰退和阿尔茨海默症痴呆的发展。 研究团队比较了多个模型，预测患者4年内认知衰退和痴呆进展的准确度，这些模型基于血液中不同生物标志物的各种组合。他们发现，基于P-tau181和NfL的模型预测能力最佳，前者是一种tau蛋白形式，后者能反映神经元死亡和损伤的情况。 研究人员总结称，他们的研究结果证明，通过血液中生物标志物来预测个体阿尔茨海默症的进展是有价值的，下一步需要开展更大的队列研究。 科学家认为，从病理学来看，阿尔茨海默症患者主要是大脑和特定皮层下区域出现神经元和突触损伤，这种损伤会导致显著的大脑萎缩和衰退。尽管其确切原因迄今未明，但科学界已在研究阿尔茨海默症的发病机制、探索相应治疗方案方面投入了巨大心血，除了病理研究不断逼近真相，还有一些药物的问世也在预防及治疗上为患者带来希望。
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