《美国国立卫生研究院拨款支持噬菌体治疗研究|》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2021-03-14
  • 美国国家卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)已向世界各地的12个研究所提供250万美元赠款,以支持噬菌体疗法的研究。这些奖励是NIAID的第一批专门用于这种疗法研究的资助,这是一个新兴领域,可能产生对抗抗菌素耐药性细菌的新方法。美国疾病控制与预防中心2019年的一份报告发现,在美国,耐抗生素病原体每年导致超过280万例感染,超过3.5万人死亡。

    噬菌体(或“噬菌体”)是一种病毒,它可以杀死特定种类的细菌或使其丧失能力,而不伤害其他细菌和人类细胞。通过收集自然产生的噬菌体,或通过修饰或改造噬菌体以显示某些特性,研究人员希望创造出新的抗菌疗法。因为噬菌体通过感染细菌来消灭细菌,而不是通过产生杀死细菌的抗生素等化合物,噬菌体可以用来治疗耐抗生素感染。此外,一些证据表明,包含噬菌体和抗生素的联合治疗可以防止细菌产生耐药性。

    虽然科学家从1917年开始就知道噬菌体及其杀死细菌的能力,但美国的第一个噬菌体疗法临床试验直到最近才开始。在美国,个别患者接受了噬菌体疗法,但只是在紧急研究新药物方案下。在使用噬菌体疗法更为普遍的东欧,其疗效尚未得到严格的证明。

    “近几十年来,耐多药细菌,尤其是那些原因可能致命的疾病,如肺结核、已经成为一个严重的和不断增长的全球公共卫生问题,”安东尼·福西NIAID说医学”与这些奖项,NIAID支持研究需要确定是否可以使用噬菌体疗法结合抗生素或替换它们彻底治疗发展的耐抗生素细菌疾病。”

    新的NIAID拨款支持研究,以解决噬菌体作为细菌感染的预防和治疗工具的发展中的关键知识缺口。这些基金支持的基础研究将包括一项表征不同类型噬菌体的研究;一个研究噬菌体如何对抗被称为生物膜的粘性、片状微生物菌落的项目,这种微生物很难用抗生素治疗;以及研究如何识别新的、可能有用的噬菌体。这些基金支持的一些翻译研究将研究如何利用噬菌体和细菌之间的相互作用,以创造持久的,可重复使用的疗法;并改造病毒来对抗葡萄球菌。

相关报告
  • 《美国国立卫生研究院(NIH)启动了在住院COVID-19患者中测试抗体治疗的临床试验》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-08-05
    • 在特定医院接受COVID-19治疗的患者现在可以自愿参加一项临床试验,以测试一种治疗该疾病的潜在新疗法的安全性和有效性。第三期随机对照试验被称为active -3,是一种“主方案”,旨在扩展测试多种不同的单克隆抗体治疗方法。如果一种特殊的研究治疗显示出希望,它还可以在试验过程中招募更多的志愿者。 这项新研究是美国国立卫生研究院COVID-19加速治疗干预和疫苗(ACTIV)项目正在进行或计划进行的四项试验之一(link是外部的),该项目是一个公私合作伙伴关系,旨在加速最有希望的治疗方法和候选疫苗的开发。它还通过Warp Speed行动(link是外部的)获得支持,这是美国政府多部门合作开发、生产和分发对抗COVID-19的医疗对策。 该试验将在世界各地一些属于现有临床试验网络的医院中进行。它们包括领导网络,即全球艾滋病毒试验战略行动国际网络(INSIGHT),由国家过敏和传染病研究所(NIAID)运营,NIAID是国家卫生研究所的一部分。临床试验合作网络包括急性肺损伤的预防和早期治疗网络(花瓣)和心胸外科试验网络(CTSN),由美国国立卫生研究院的国家心脏,肺和血液研究所的合作网络的网络评估COVID-19和治疗策略(连接)计划,和美国退伍军人医疗中心。 ”操作飞行速度下,美国政府已经汇集了多个机构加速开发,生产和销售医疗对策COVID-19,”国家卫生研究院主任弗朗西斯•s•科林斯说,医学博士,博士“活性研究这一重要活动的只是几个例子,强调灵活性和减少延误产生科学合理的结果。” active -3使用自适应两阶段第3阶段协议设计。可以对active -3试验进行修改,以测试其他实验性疗法,并灵活地允许新疗法在第一阶段或第二阶段进入。此外,在独立数据和安全监测委员会(DSMB)的审查后,如果一种治疗在最初阶段看起来是安全有效的,那么试验性治疗将进入第二阶段测试,届时会有更多的志愿者参与。如果一种调查治疗是不安全的或不太可能是有效的,它将被放弃。 active -3研究将从研究尚在研究阶段的单克隆抗体LY-CoV555开始,该抗体是在一名恢复的COVID-19患者的血液样本中发现的。抗体是免疫系统产生的对抗感染的蛋白质,它可以附着在病毒表面,阻止病毒感染细胞。合成抗体可以在实验室中复制。这些人造抗体称为单克隆抗体。LY-CoV555抗体是AbCellera Biologics(温哥华,不列颠哥伦比亚省)与NIAID的疫苗研究中心合作发现的。随后,它由礼来研究实验室、礼来公司(印第安纳波利斯)和AbCellera合作开发和生产。NIAID正在进行的另一项名为active -2的研究也正在对这一研究产品进行测试,该研究正在研究其对未住院的COVID-19轻中度症状患者的安全性和有效性。安全数据和其他发现将通过DSMB在active -2和active -3研究中共享。 “学习这种治疗在多个临床实验的患者群体的影响同时决定是至关重要的它可以帮助患者COVID-19不同水平的疾病严重程度,”安东尼·福西NIAID说。“这些并发试验有可能产生重大而全面的临床资料。” active -3临床试验的初始阶段旨在招募约300名因轻度至中度COVID-19而住院、症状出现不到13天的志愿者。一旦他们的COVID-19感染确诊并同意参与研究,他们将被随机分配进行LY-CoV555静脉输注或生理盐水安慰剂输注。参与者还将接受COVID-19的标准治疗,包括抗病毒药物remdesivir。5天后,将评估参与者的症状,以及他们是否需要补充氧气、机械通气或其他支持性护理。志愿者在登记后将被随访90天,在此期间将接受定期检查并定期采集血样,以分析他们对investivational treatment的反应。 在志愿者参与的第五天收集的数据将决定是否对更大的志愿者群体实施调查治疗。如果LY-CoV555看起来是安全有效的,该试验将再招募700名参与者。它还将开始招募病情更严重的参与者,如需要机械支持的器官衰竭患者,或与covid -19相关的肺以外器官功能障碍患者。试验的主要终点是参与者出院后14天内的持续恢复。 active -3的主要研究者是哥本哈根和Rigshospitalet大学的Jens Lundgren医学博士。参与网络的领导包括洞察力网络的詹姆斯·尼顿博士,花瓣网络的泰勒·汤普森医学博士,CTSN的安内特·格里金斯博士和艾伦·莫斯科维茨医学博士,以及雷切尔·拉莫尼医学博士,科学博士。他是美国退伍军人事务部的主任。为了确保试验以安全和有效的方式进行,一个独立的dsm将监督试验,并对积累的数据进行定期审查。
  • 《Clin Infect Dis:迄今为止最大的噬菌体治疗病例研究显示,利用噬菌体治疗分枝杆菌感染的成功率超过50%》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-06-26
    • 使用噬菌体治疗致命的分枝杆菌感染的报告病例数量上升了5倍。在一项新的研究中,来自匹兹堡大学和加州大学圣地亚哥分校等研究机构的研究人员报告了20项关于使用这种实验性治疗的新病例研究,显示该疗法在一半以上的患者中获得了成功。这是有史以来公布的最大的一组使用被称为噬菌体的杀菌病毒进行治疗的病例研究,提供了它们用于治疗严重感染的前所未有的细节,同时为未来的临床试验奠定了基础。相关研究结果于2022年6月9日在线发表在Clinical Infectious Diseases期刊上,论文标题为“Phage Therapy of Mycobacterium Infections: Compassionate-use of Phages in Twenty Patients with Drug-Resistant Mycobacterial Disease”。 论文共同通讯作者、匹兹堡大学文理学院生物技术教授Graham Hatfull说,“其中一些取得惊人的结果,另一些则很复杂。但当我们分析20例病例后,噬菌体对有利的结果做出了贡献变得更有说服力,毕竟是针对没有其他治疗选择的患者。” 病例研究中接受噬菌体治疗的每一位患者都感染了一种或多种分枝杆菌菌株,这类细菌在免疫系统受损或患有肺部疾病囊性纤维化的人身上会造成致命的、难治性的感染。2019年,Hatfull领导的一个研究团队展示了首次成功使用噬菌体来治疗分枝杆菌感染。 Hatfull说,“对于临床医生来说,这类感染真地是一场噩梦:它们不像其他一些类型的感染那样常见,但它们属于最难用抗生素治疗的一些疾病。特别是当你长期服用这些抗生素时,它们具有毒副作用性或耐受性不太好。” 2022年5月,Hatfull团队参与了两项新的病例研究,与美国国家犹太卫生局和哈佛大学的同事们合作,成功地治疗了患者。不过,这些报告的病例只是该团队在幕后参与的病例的一小部分。自2019年以来,Hatfull和他的实验室已经处理了200多名希望为患者寻找治疗方法的临床医生的请求,并与他们一起寻找可以有效对付感染每名患者的特定菌株的噬菌体。 这篇新的论文极大地扩大关于噬菌体疗法有效性的公开证据。Hatfull说,“这些医生非常勇敢,他们努力进行实验治疗,试图帮助那些别无选择的患者。每一项合作都是推动该领域向前发展的标志。” 通过观察患者的健康状况,以及患者的样本是否仍然显示分枝杆菌感染的迹象,这些作者发现,在这20例病例中,治疗成功的有11例。无患者出现任何不良反应。 另有5名患者的治疗结果不确定,有4名患者没有表现出改善。根据Hatfull的说法,即使是这些明显的失败,也是让更多患者获得该疗法的关键。他说,“在某些方面,这些是最令人关注的病例。了解他们为什么没有成功将是很重要的。” 这些病例研究中出现了几个意想不到的模式。在这11例病例中,这些作者无法找到一种以上可以杀死患者体内分枝杆菌感染的噬菌体,尽管标准做法是注射不同噬菌体的混合物,这样这些细菌就不太可能进化出抵抗性。 Hatfull说,“如果你在三年前问我这是不是个好主意,我会大发雷霆。但我们没有观察到抵抗性,即使只使用一种噬菌体,我们也没有看到因抵抗性而出现治疗失败。” 此外,这些作者看到一些患者的免疫系统攻击噬菌体,但只有在少数情况下,他们的免疫系统使噬菌体治疗失效。而在某些情况下,尽管有这样的免疫反应,这种治疗仍然是成功的。Hatfull说,这项新的研究为该疗法描绘了一幅令人鼓舞的图景,它为临床医生使用新的噬菌体疗法提供了可能性,以最大限度地提高该疗法的成功机会。 这项新的研究对遭受分枝杆菌感染的患者具有重要意义,也代表着更广泛的噬菌体治疗领域取得重大进展。一些担忧是,科学家们可能只发表噬菌体疗法成功的病例研究。 Hatfull说,“一系列连续的我们没有筛选的病例研究是一种更透明的方式来寻找什么有效,什么无效。这为这种疗法的安全性增加了相当大的砝码。” Hatfull实验室继续为更多的患者提供噬菌体疗法--与此同时进行研究以更大的人群,希望为更多没有其他治疗选择的患者提供治疗。 Hatfull说,“我们还没有找到或设计出能够感染这些患者体内所有细菌菌株的噬菌体。这代表着未来的主要挑战之一。” 参考资料: Rebekah M. Dedrick et al. Phage Therapy of Mycobacterium Infections: Compassionate-use of Phages in Twenty Patients with Drug-Resistant Mycobacterial Disease. Clinical Infectious Diseases, 2022, doi:10.1093/cid/ciac453.