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《Cell | 微生物代谢物通过调节泛癌中的 T 细胞干性提高免疫疗法疗效 》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2024-03-16

  • 2024年3月14日，浙江大学医学院附属第二医院王良静团队、浙江大学消化病研究所陈淑洁团队在国际顶尖学术期刊 Cell 期刊发表了题为Microbial metabolite enhances immunotherapy efficacy by modulating T cell stemness in pan-cancer 的研究论文。

    该研究发现，约氏乳杆菌与生孢梭状芽孢杆菌合作产生吲哚丙酸（IPA），通过促进CD8+ 耗竭T细胞祖细胞（Tpex）的产生，从而改善多种癌症（包括黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌）对免疫检查点疗法的响应，进而提出了一种潜在的基于微生物的辅助方法来提高癌症免疫疗法的治疗效果。

    在这项研究中，研究团队发现，肠道共生菌——约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）的丰度与Tpex细胞的比例呈正相关，并提高了对癌症对免疫检查点疗法的响应性。补充约氏乳杆菌或其色氨酸代谢产物吲哚丙酸（IPA），可以增强CD8+ T细胞介导的αPD-1免疫治疗的效果。从机制上来说，约氏乳杆菌与另一种共生菌生孢梭状芽孢杆菌（Clostridium sporogenes）合作产生吲哚丙酸（IPA）。IPA通过增加Tcf7基因的超级增强子（super-enhancer）区域的H3K27乙酰化来调节CD8+ T细胞的干性程序，从而促进CD8+ T细胞向Tpex细胞的分化。IPA在泛癌症水平上改善了对免疫检查点疗法的响应性，包括黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌。

    总的来说，这些研究结果确定了一种微生物代谢产物-免疫调节通路，并提出了一种潜在的基于微生物的辅助方法来提高癌症免疫治疗的响应性。

  • 原文来源：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00224-1
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  • 《CAR-T细胞疗法杀手！CD19靶向新型Fc优化免疫增强单抗tafasitamab治疗B细胞肿瘤展现强劲疗效！》
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    • 编译者：malili
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