《黑莓(Rubus coreanus)种子及其没食子酸的抗流感病毒感染的效果》

  • 来源专题:新发突发疾病防治
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2016-06-07
  • 流感是耐药病毒株的出现需要治疗流感的新方法。已有研究显示没食子酸具有抗流感病毒作用,最新一期《病毒》杂志发表的论文,发现黑莓(Rubus coreanus)种子(RCS)显示出抗A型和B型流感病毒的抗病毒活性。使用补加时间空斑测定,病毒复制几乎完全被具有小于1 kDa的分子量(RCSF1)RCS的同步治疗所抑制。一种可用液相色谱 - 串联质谱鉴定出的来自RCSF1得到的多酚,没食子酸(GA),显示出对A型流感和B型流感病毒的抑制效果,尽管在相对高的浓度。 RCSF1与血凝素蛋白结合,显著抑制血细胞凝集和破坏病毒颗粒,同时使用透射电子显微镜也发病毒颗粒被破坏。在流感病毒感染的BALB / c小鼠,RCSF1口服显著提高存活率并在肺中降低病毒滴度。结果表明,RCSF1和GA显示出抗流感A和B型病毒有效的和广泛的抗病毒活性,有希望成为靶向病毒颗粒药物源。

相关报告
  • 《流感病毒感染和复制研究获进展》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-02
    • A型流感病毒(Influenza A virus, IAV)属于正黏病毒科,流感病毒属。该病毒宿主谱较为广泛,能感染人、禽类和猪等物种,曾引起多次世界性大流行,持续给人类健康、畜禽养殖造成重大威胁。病毒感染宿主的过程中能诱导机体产生大量的长链非编码RNAs(lncRNAs),研究lncRNAs如何在病毒感染中发挥作用,如何调控宿主的抗病毒免疫反应,对于流感病毒跨物种传播及病毒性疾病的防控将具有指导意义。目前宿主细胞所产生的lncRNAs在流感病毒复制中的功能以及调控抗病毒天然免疫应答的机制尚不清楚。近日,中国科学院微生物研究所叶昕课题组与刘文军课题组合作在流感病毒与宿主相互作用研究中取得新成果,继先前发现ISG20通过与流感病毒NP蛋白相互作用以及抑制病毒聚合酶活性来抑制病毒复制,他们最近发现一条长链非编码RNA(lnc-ISG20)在流感病毒感染和复制过程中发挥关键性作用。 通过采用RNA深度测序等方法,研究人员筛选到了一个与ISG20基因位于相同染色体位点上并被流感病毒WSN/CA04上调的lncRNA(命名为lnc-ISG20),初步研究表明lnc-ISG20是一种干扰素诱导基因,具有抑制流感病毒复制的作用,且能上调ISG20的蛋白水平。深入研究表明,在聚肌胞苷酸(Poly I:C)和仙台病毒处理的A549细胞中,lnc-ISG20过表达可提高ISG20蛋白水平,而lnc-ISG20敲减则降低ISG20蛋白水平。此外,研究证明lnc-ISG20是以ISG20依赖的方式抑制IAV病毒复制。由于lnc-ISG20并未影响ISG20 mRNA水平,他们推测lnc-ISG20可能作为ISG20的竞争性内源性RNA(ceRNA)促进ISG20翻译。研究发现,miR-326是ISG20和lnc-ISG20的共有miRNA,它作用于ISG20 mRNA的3'UTR,抑制ISG20的翻译。研究证实lnc-ISG20可与miR-326结合,使与ISG20 mRNA结合的miR-326的量下降。总之,研究人员证明lnc-ISG20可作为一种ceRNA与miR-326结合,降低其对ISG20 mRNA的抑制作用,从而提高ISG20蛋白水平,达到抑制流感病毒复制的作用。 该研究阐释了lncRNA-ISG20调控流感病毒的作用靶点及其抑制流感病毒复制的分子机制,揭示lnc-ISG20作为一种新型干扰素诱导基因在宿主抗病毒天然免疫防御系统中的作用。博士研究生柴文佳和副研究员李晶为该论文第一作者,研究员叶昕为文章通讯作者。该研究得到国家重点研发计划项目及国家自然科学基金等资助。该项成果于6月13日在国际学术期刊Journal of Virology上在线发表(Journal of Virology, 2018; doi: doi:10.1128/JVI.00539-18)。
  • 《Nature子刊:基于重组麻疹病毒的载体疫苗可保护小鼠免受禽类H7N9流感病毒感染》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-07-12
    • 在一项新的研究中,来自德国保罗-埃利希研究所(Paul-Ehrlich-Institut)和菲利普马尔堡大学的研究人员利用“重组麻疹病毒(recombinant measles virus)”疫苗平台,在动物模型中测试了针对危险的禽类H7N9流感病毒的候选疫苗。携带血凝素(H7)或神经氨酸酶(N9)编码基因的载体疫苗在小鼠体内诱发了特异性抗体,可以有效抑制H7N9流感病毒。在疫苗接种两年后,这些小鼠体内仍能检测到H7特异性T细胞。 接种携带H7基因的载体疫苗(下称H7疫苗)可以完全保护小鼠在感染后不发病。接种携带N9基因的载体疫苗(下称N9疫苗)主要提供对严重疾病过程的保护。 禽类H7N9流感病毒于2013年在中国被发现。从那时起,已经有超过1500名确诊的感染者,其中39%已经死亡。传播方式主要是人畜共患,很少发生从人到人。然而,在雪貂身上已经观察到该病毒对哺乳动物的一些适应性。需要有效和安全的疫苗来为它的潜在大流行做好准备。 COVID-19大流行表明,疫苗平台技术可以快速调整疫苗,以防范其他病毒。这项新的研究使用了“重组麻疹病毒”平台,其中疫苗株衍生的麻疹病毒被用作载体,用于递送编码H7N9流感病毒H7或N9的基因。 所开发的两种模型疫苗,即MVvac2-H7(P)和MVvac2-N9(P),在小鼠身上进行了测试。小鼠每四周接种两次,并产生了高抗体滴度。接种N9疫苗接种在一只小鼠身上失败。 疫苗接种后形成的抗体不仅与H7N9糖蛋白结合,而且还阻止了H7与其受体的结合以及N9的酶活性,从而阻碍了新病毒颗粒的释放。因此,这种流感病毒被灭活了,不能再引起疾病。除了抗体反应外,在接种H7疫苗的小鼠中还检测到了H7特异性T细胞。 第二次疫苗接种三周后,一些小鼠被感染了H7N9流感病毒。对照组小鼠病情严重,不得不全部安乐死,而所有接种过疫苗的小鼠都活了下来,除了一只接种N9疫苗的小鼠。接种H7疫苗的小鼠没有显示出任何疾病的迹象,而且它们的体重在研究过程中稳步增加。除一只接种N9疫苗的小鼠外,所有其他小鼠在最初体重轻微下降的四天后都完全恢复了。 每种疫苗又有7只小鼠被接种,并保持了两年时间。在此之后,有三只接种H7疫苗的小鼠和两只接种N9疫苗的小鼠活着,接近其自然寿命的终点。虽然在两只接种了H9疫苗的动物身上没有明显的N9特异性T细胞反应,但在接种H7疫苗的小鼠身上仍能激起抗原特异性T细胞反应。这表明了这种免疫反应的持久性。 这项动物研究表明利用神经氨酸酶作为抗原的疫苗对流感的保护作用与利用血凝素为抗原的疫苗一样好。针对血凝素的T细胞反应的惊人持久性将是未来研究的主题。 参考资料: 1. Cindy Hörner et al. A protective measles virus-derived vaccine inducing long-lasting immune responses against influenza A virus H7N9. npj Vaccines, 2023, doi:10.1038/s41541-023-00643-9. 2. Measles-based vector vaccine protects mice against influenza A (H7N9) virus https://medicalxpress.com/news/2023-07-measles-based-vector-vaccine-mice-influenza.html