《用于抗肿瘤药物的HPMA聚合物纳米载体与肿瘤微环境 - 响应细胞外生物降解和细胞内药物释放。》

  • 来源专题:实验室生物安全
  • 编译者: 苑晓梅
  • 发布时间:2019-06-30
  • 已经试验了聚合物纳米载体递送抗肿瘤药物的全身毒性和循环时间之间的平衡。 本研究提出了一种突破平衡的新方法,即显着提高其生物安全性,延长循环时间,从而提高其抗肿瘤功效。

  • 原文来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31219013
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    • 编译者:郭文姣
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    • 聚合物材料已经彻底改变了生物材料的世界。由于其优越的性能,大量的工作已被做集成聚合物纳米粒子与智能药物传输系统。 聚合物在药物传递中的概述 聚合物材料具有多种特性,使其成为理想的生物应用材料,特别是在药物传递系统中。这些材料除了相对容易设计和制备外,还具有良好的生物相容性和生物计量性能。当聚合物与药物传递系统结合时,已经证明了其独特的能力,能够有效地将治疗药物传递到指定的目标组织。 聚合物人们 最近的一些研究工作涉及到用于药物传递的聚合物纳米颗粒,重点是将这些材料用作药物载体。当用作纳米载体时,天然、半合成和合成性质的聚合物材料被称为球体和/或胶囊。与任何智能药物递送系统一样,聚合物纳米载体已被证明能够提供疏水药物的位点特异性靶向,同时提高药物的生物利用度和控释度。 在已被研究的各种基于纳米技术的系统中,聚合物纳米载体引起了相当大的关注。科学家们已经成功地控制了聚合纳米载体的核-壳结构,使其既能封装药物,又能将药物与核结合。 聚合物纳米载体不仅在健康组织和被包裹药物之间提供了保护屏障,而且改善了药物的药代动力学,增强了被包裹药物直接进入肿瘤的积累。 中枢神经系统障碍 血脑屏障是由与中枢神经系统内皮细胞紧密连接形成的一种物理屏障,控制和限制物质进入大脑的通道。虽然血脑屏障可以保护大脑免受病原体和潜在的神经毒素的侵袭,但它也极大地限制了治疗药物进入大脑治疗中枢神经系统疾病的途径。 为了克服这些挑战,人们研究了几种不同类型的纳米颗粒载体,其中包括金属、聚合物、脂质和靶向纳米颗粒载体。 与金属纳米颗粒相比,聚合物纳米颗粒更柔软、更灵活、密度更低,这使得这些颗粒在治疗性药物封装时更具延展性。 聚合物纳米粒子的大小、表面电荷和纵横比等各种性质可以改变,以满足各种药物的需要。为了穿过血脑屏障,聚合物纳米颗粒要经历一个称为内吞作用的过程,这个过程涉及到纳米颗粒被接受细胞的细胞膜吞噬。 一些研究也研究了不同的方法,例如添加内源性物质使聚合纳米载体的表面功能化,以进一步增强封装药物的位点特异性递送到大脑。 口服给药 口服给药是最简便的给药方法之一。这种方法不仅对患者无痛,而且是一种成本效益高的解决方案,具有有限的无菌限制,因此可以很容易地生产。 不幸的是,口服给药往往会导致药物的生物利用度较差,这是由于药物在酶环境(如胃内环境)中的水溶性、膜渗透性和稳定性。因此,这些限制限制了口服药物的种类,当这些药物必须通过其他方法,如静脉注射或腹腔注射时,这就导致了患者依从性差。 已经开发了几种不同的聚合物纳米技术来促进各种药物的口服,其中包括化疗药物、单链RNA (siRNA)和用于治疗炎症性肠病的小分子药物,以及用于糖尿病患者的胰岛素。 尽管这些研究仍处于临床前的发展阶段,但它们已经显示出了巨大的临床应用潜力。
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    • 癌症纳米药物中的主动靶向已被认为是促进肿瘤细胞主动摄取肿瘤坏死因子的一种成功方式。目标载体复合物中靶向部分的应用可以在区分肿瘤和健康组织中发挥重要作用。作为配合物的主要部分的药物载体可以是聚合物纳米颗粒,胶束,脂质体,纳米凝胶和碳纳米管。抗体是对靶向药物纳米颗粒缀合物具有最高亲和力和特异性的天然配体之一。然而,诸如大小和长循环半衰期的限制阻碍了临床研究中的可重复制造。因此,新颖的方法已经朝向使诸如scFv,Fab,纳米抗体,双特异性抗体,双功能抗体,双抗体和微型抗体的片段保持其功能潜力的常规抗体最小化和工程化。本文对不同形式的抗体片段进行了综述。