《抑制大多数HIV病毒株的抗体结构被确定》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 李越
  • 发布时间:2005-03-22
  • 生物谷网站2005年3月1日消息 由Scripps研究所和其他几个研究所的研究人员组成的一个研究组已经确定了一种罕见的人类抗体的结构,这种抗体能够抑制人类免疫缺陷病毒即HIV病毒。这种中和抗体是可溶性蛋白,由适应性免疫系统分泌到血管中。在血管中,抗体与循环系统中的病毒颗粒结合,从而防止他们感染人类细胞并破坏病毒颗粒抑制其毒性。因为中和抗体在病毒进入细胞前攻击病毒,所以如果它们在细胞接触病毒前就存在则能预防HIV感染。一个有效的HIV疫苗应该能引发这些中和抗体,就好像现有的疱疹、乙肝和甲肝等疫苗一样能够引发出抵御这些病毒的中和抗体。但要想真正达到这种效果并不是容易的事情。
  • 原文来源:http://www.chinainfo.gov.cn/data/200503/1_20050301_104803.html
相关报告
  • 《台湾联合生物新抗体抑制HIV病毒长达4个月》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2019-04-25
    • 在过去的几十年里,随着科学的进步,艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可控的慢性疾病。目前,患者可以服用数十种药物的不同组合,来控制HIV病毒水平,阻止其破坏免疫系统并导致更严重、通常是致命的后果。然而,控制HIV需要每天保持警惕,错过服药可能会使病毒有机会对药物产生耐药性,从而导致耐药HIV病毒株的大量复制。 近日,《新英格兰医学》(NEJM)杂志上发表的一项研究显示,一种新的抗体药物已经显示出治疗HIV感染的潜力:在一项II期开放标签研究中,接受抗逆转录病毒疗法(ART)实现病毒学抑制的HIV感染者,停药后定期注射单抗药物UB-421,已经将HIV病毒水平抑制了长达4个月。该研究中,UB-421具有良好的安全性,并且不会诱导对抗体耐药的HIV毒株的产生。 这项II期研究在台湾开展,其中的这款抗体药物UB-421由台湾联合生物制药股份有限公司(简称联生药,UBP)研制,研究由UBP领导并得到了美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的部分支持。 该研究是一项非随机、开放标签、II期研究,共入组了29例接受稳定的ART方案实现病毒学抑制的HIV感染者,研究中患者进入2个队列,在停止ART治疗后,接受每周一次10mg/kg剂量UB-421治疗(队列1,14例)或每2周一次25mg/kg剂量UB-421治疗(队列2,15例),所有患者均接受8次注射治疗,主要终点是发生病毒学反弹(≥400拷贝/毫升)的时间。UB-421治疗结束后所有患者恢复ART疗法。 结果显示,除了1例患者因轻微皮疹而停止研究之外,整个治疗期间2个队列患者在不服用ART疗法的情况下均保持了病毒学抑制(血浆HIV RNA水平<20拷贝/毫升),该数据表明UB-421定期注射(剂量和频率)能够有效地控制HIV病毒的进一步复制和传播。 用抗体干预HIV复制是一个很有潜力的治疗途径。之前的一些研究显示,输注靶向HIV本身蛋白的广泛中和性抗体(bNAb)能够将HIV病毒抑制2周左右,但HIV病毒的快速突变率会诱导抗体耐药株的出现,从而使治疗无效。UB-421是一种“病毒侵入抑制剂”,通过阻断T细胞上HIV感染的受体分子,可避免对抗体产生耐药。事实上,在这项II期研究中,没有发现对UB-421的耐药性。 对该项研究数据的进一步分析表明,延长病毒学抑制可能是可行的。UB-421不仅能阻止HIV感染新的细胞,而且似乎还能改变患者的免疫细胞,使它们能够更好地抵御病毒:患者血液中CD4 T细胞计数不仅维持稳定,而且CD4抑制性调节T细胞(Treg)数量显着可逆性地降低约50%,CD8 T细胞显着增加,显示UB-421具有免疫调节功能。这个意外的发现,加强了UB-421开发多种临床适应症的潜力,包括功能性治愈HIV感染。 UBP公司首席科学官、董事长Chang-Yi Wang表示,“我们现在已经能够使用这种抗体来维持持久的病毒学抑制,采用单一制剂代替鸡尾酒疗法。这种持久的病毒学抑制是前所未有的,有望为易耐药HIV感染的患者提供一系列潜在的新治疗方案。” UB-421是一种人源化、Fc去醣基化的IgG1单体,靶向T细胞表面分子CD4受体结构域1(domain 1),这是HIV识别、结合以感染宿主细胞的部位。实验数据显示,该单抗是以竞争性抑制方式阻断HIV进入感染宿主细胞,对T细胞上CD4的亲和力高达5.6 x 10-11 M,约百倍于HIV对CD4的亲和力。UB-421临床I期试验显示,在从未接受任何药物治疗(na?ve)的HIV感染者中,5-25mg/Kg单次给予UB-421可以降低患者体内HIV病毒量平均最高达1.6 log10。临床IIa期试验显示,重复给予UB-421(10和25mg/Kg)可以降低患体内病毒平均最高达2.7 log10。 临床II期试验证明重复给予UB-421(10mg/Kg和25mg/Kg)可维持已稳定接受ART、血液中HIV含量受到稳定控制的HIV感染者在停止ART后,仍维持检测不到的HIV含量,即患者血液中HIV含量没有因停止ART而出现病毒量反弹(viral rebound)。临床II期试验同时还发现,UB-421具有免疫调节作用,可使抑制性调节T细胞(Tregs)数量降低50%,以及使前病毒(proviral)DNA含量减少的作用。
  • 《从COVID-19患者分离的中和抗体可能抑制病毒》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-07-27
    • 哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)的研究人员从几名COVID-19患者身上分离出了迄今为止在中和SARS-CoV-2病毒方面最有效的抗体。 这些抗体可以由制药公司大量生产,用于治疗患者,特别是在感染的早期,并预防感染,特别是老年人。 “我们现在有一个抗体集合更强有力的和多样化的相对于其他抗体被发现到目前为止,他们已经准备好被开发成治疗,”大卫说,医学科学艾伦戴蒙德艾滋病研究中心的主任和哥伦比亚大学医学教授瓦医生和外科医生学院导演工作。 研究人员已经证实,他们纯化的强中和抗体对仓鼠的SARS-CoV-2感染提供了显著的保护,他们计划在其他动物和人身上进行进一步的研究。 研究结果发表在今天的《自然》杂志上。 为什么要寻找中和抗体 人体对感染的主要反应之一是产生抗体——与入侵的病原体结合的蛋白质,以中和它,并标记它将被免疫系统的细胞破坏。 尽管针对COVID-19的一些正在开发的药物和疫苗正在进行临床试验,但它们可能要等几个月才能准备好。在此期间,COVID-19患者产生的SARS-CoV-2中和抗体可用于治疗其他患者,甚至预防接触病毒的人感染。用于治疗的抗体的开发和批准通常比传统药物需要更短的时间。 这种方法类似于使用COVID-19患者的恢复期血清,但可能更有效。恢复期血清含有多种抗体,但由于每个病人的免疫反应不同,用于治疗一个病人的富含抗体的血浆可能与用于治疗另一个病人的血浆有很大差异,具有不同浓度和强度的中和抗体。 病情加重的病人产生更强的抗体 当SARS-CoV-2在今年年初出现并导致一场大流行时,Ho迅速将他的艾滋病毒/艾滋病实验室的重点转移到研究这种新病毒上。何说:“我的大多数团队成员基本上从3月初开始就7天24小时不间断地工作。” 研究人员很容易获得在纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)接受治疗的中度和重度疾病患者的血液样本。纽约市是今年早些时候疫情的中心。“有大量的临床材料,这让我们能够选择最好的病例来分离这些抗体,”Ho说。 Ho的研究小组发现,尽管许多感染SARS-CoV-2的患者产生大量抗体,但这些抗体的质量各不相同。在他们研究的患者中,那些患有需要机械通气的严重疾病的患者产生的中和抗体最多。 “我们认为,病情较重的患者感染病毒的时间更长,从而使他们的免疫系统产生更强的反应,”Ho说。“这与我们从艾滋病的经验中学到的类似。” 抗体的鸡尾酒 大多数抗sars - cov -2抗体都与刺突糖蛋白结合,刺突糖蛋白使病毒具有冠状结构,位于病毒表面。一些最有效的抗体定向于受体结合区域(病毒与人体细胞结合的区域),但其他抗体定向于刺突蛋白的n端区域。 哥伦比亚大学的研究小组发现了比以前更多样化的抗体,包括新的,独特的抗体,以前没有报道。 “这些发现显示了病毒峰值上的哪些站点是最脆弱的,”Ho说。“使用针对spike不同位点的不同抗体混合物将有助于防止病毒对治疗产生耐药性。” 对疫苗 “我们发现,免疫系统产生这些强大的抗体并不难。这是疫苗开发的好兆头。“能够产生强中和性抗体的疫苗应该能够对病毒提供强有力的保护。” 即使在疫苗可用后,抗体也可能有用。例如,疫苗可能在老年人身上不起作用,在这种情况下,抗体可能在保护老年人方面发挥关键作用。 影响免疫 这项研究表明,严重疾病患者更有可能产生持久的抗体反应,但需要做更多的研究来回答COVID-19免疫将持续多久的关键问题。 接下来是什么 研究人员目前正在设计实验,在其他动物身上测试这种策略,并最终在人类身上进行测试。 如果动物实验的结果也适用于人类,那么这种纯的、高度中和的抗体可以用于COVID-19患者,帮助他们清除病毒。 警告 尽管这些发现为开发疫苗和抗病毒疗法的研究人员提供了巨大的信息,但这些发现只是早期临床前结果,而且这些抗体还没有准备好用于人体。 David Ho是哥伦比亚大学Vagelos内科和外科医生学院的医学教授,也是Aaron Diamond艾滋病研究中心的科学主任和首席执行官。 这篇新论文发表在《自然》杂志上。 这项研究得到了马云基金会、JPB基金会、美国国立卫生研究院(U24 GM129539)、西蒙斯基金会(SF349247)和纽约州议会的资助。